中藥現代化的概念
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中藥現代化的概念范文第1篇
關鍵詞：中醫藥；現代化；研究思路
最早在1979年林中鵬教授提出的是“中醫現代化”這一概念。在廣州舉行的全國醫學辯證法講習會上，還提出了中醫現代化的經典定義：運用現代科學(包括現代醫學)的先進技術武裝中醫、發展中醫；運用現代科學(包括現代醫學)的知識和方法研究中醫、闡明中醫。自1996年國家正式啟動中藥現代化發展戰略以來，逐漸開始稱“中醫藥現代化”。2003年國家頒布了《中醫藥條例》，更明確提出要推進中醫藥現代化。吳儀副總理在2004年全國中醫藥會議上也指出“要努力繼續切實推進中醫藥現代化”。
但對中醫藥現代化的理解及其實現的途徑，目前意見尚不統一，下面筆者從基礎理論、診斷方法、治療手段等幾個方面談一下自己的認識。
1 基礎理論的現代化
所謂“現代化”就是指與同時代的其他科學技術發展同步，達到同時代的先進水平。《黃帝內經》、《傷寒雜病論》、《溫病條辨》等著作就代表了中醫藥在不同時期的先進水平，可以說是歷史各個時期中醫藥的“現代化”。在當時雖然是最先進的，但沿用至今，有的內容已經陳舊，與現代科學技術的發展不相協調。因此，要敢于并善于否定舊的理論，根據新的科學實踐，修正原有的基本觀點、基本理論。對新的現象、新的問題作出新的解釋、產生新的理論。中醫基礎理論的現代化發展，也應該運用現代科學理論、技術和方法來補充、完善、提高。中醫基礎理論由于歷史的因素造成了其形成時必須要與古代的哲學思想融會貫通，用樸素的唯物辨證法，即陰陽五行學說來說明、解釋人體的生理、病理現象，所以就表現為哲學的思辨性，具有社會科學的屬性，而其應用則具有自然科學的屬性，是人文科學和自然科學的融合。認識中醫科學的這一特點對如何實現中醫藥現代化是非常必要的。現代的控制論認為，認識客觀“黑箱”有兩種方法，即打開黑箱和不打開黑箱。中醫“有諸內必形諸外”的觀點，就是通過不打開黑箱的方法，所以用西醫還原論的方法，通過解剖、實驗，從分子水平或基因水平上來觀察、研究人體并不適合于中醫，近些年這方面的研究并未使中醫基礎理論取得突破也證明了此路是行不通的。中醫的很多理論是無法通過現代研究來證實的，如陰陽學說、五行學說等，現代研究無法證實它的存在，然而它在實際應用中卻證明是行之有效的。有人曾經將中醫基礎理論現代化拿漢字輸入法的發明來比喻，筆者覺得有一定道理，當時漢字輸入法未發明以前，有人建議用漢語拼音代替漢字，這就類似于用西醫還原論的方法來研究中醫，但經過科研人員的不懈努力，漢字輸入法最終研制成功。所以，中醫基礎理論現代化應根據中醫學理論的特點，充分運用現代系統論、控制論、信息論、耗散結構理論和復雜性科學研究等理論來分析、研究中醫，對陰陽五行、藏象、經絡等學說，在原始理論的基礎上提高、升華，這才是使中醫基礎理論現代化的正確途徑。
2 診斷方法的現代化
《內經》確立了“以表知里，司外揣內”這一把握機體作為整體在自然狀態下表現出來的人體信息的方法。所以中醫學診斷是以望、聞、問、切為主要手段，即依靠醫生和病人的感覺器官認識疾病現象，基本上不采用儀器檢測手段。由于人的主觀感覺的局限性，導致中醫關于疾病現象的描述具有不可克服的局限：有很大的主觀性和經驗性，可靠性差。尤其是脈診，明朝的李時珍就曾感慨脈診是“心中易了，指下難明”。如果在現代科學技術允許的條件下，作出相關定量分析則會大大地提高可操作性和科學性，如中醫的消渴證，表現為“三多一少”的臨床癥狀，其中一大部分就是現代醫學的糖尿病，但糖尿病有一部分病人癥狀不典型甚或沒有臨床癥狀，用中醫的望、闡、問、切就難以明確診斷，但如查一下血糖、尿糖等相關檢查，我們就很容易診斷了。所以，現代醫學應用的各項化驗檢查及影象學檢查，只要有助于診斷，都可以采用。更為重要的是作為中醫特色的證候、舌苔、脈象更應制訂客觀化的指標和研制相應的檢測設備，以實現中醫診斷的標準化。
3 治療手段的現代化
中藥是中醫治病的主要手段，幾十年來對中藥的研究如中藥的有效成分、藥理作用、毒理作用、劑型改革等方面均做了大量工作，取得了一定進展。有人認為中藥現代化應包括兩部分，一個是“現代化地研究中藥”，一個是“中藥的現代化研究”。“現代化地研究中藥”又稱“研究中藥、現代化研究中藥、中藥現代化開發”，像青蒿素、聯苯雙酯這樣的現代單一化學成分，就屬于第一種情況。而“中藥的現代化研究”是以中藥為前提，以中醫藥理論為指導，在這個前提下，不拘一格地利用現代技術來研究中藥。張伯禮提出應重視中藥基礎理論的研究，運用傳統理論和現代植物化學研究方法，開展對中藥的四氣、五味、升降浮沉、歸經、反畏、七情和合、配伍及禁忌等中藥理論研究，提示其內在規律和科學基礎，達到中藥基礎理論科學闡述，構建現代中藥理論體系。他提出的“方劑的有效組分”概念是中藥現代化道路上做的初步探索。所以研究中藥一定要以中醫理論為指導，這樣研究出來的成果再現代化還是中藥，中藥現代化要以此為主要任務。
中藥現代化的概念范文第2篇
在許多企業運用“廣告營銷”來“實現價值”的時候，天士力把精力投放到“過程的厚積上”，在產品上市后，投巨資開展二次科研和深度開發，實施規范管理、創新標準；提出“全員營銷”，把生產、科研都納入“全過程營銷”之中，使“質量”與“誠信”成為整體營銷過程中的核心。
開辟市場新容量
首創“現代中藥”新概念，率先推出“現代中藥”新產品。
20世紀90年代初“回歸自然”的綠色潮流席卷全球，傳統醫藥引起了國際醫藥界、研究界的關注。
國家適時提出“中藥現代化”的發展思路。“中藥現代化”是中醫藥向前發展的方向，是民族醫藥發展的一條道路，是一個前所未有的實踐過程。這個過程是要以“現代中藥”為內容，以中藥國際化為結果。這是天士力對于“中藥現代化”的深刻理解。
因此，在20世紀90年代，天士力大膽地提出“現代中藥”新概念，率先推出“現代中藥”新產品――“復方丹參滴丸”。
復方丹參滴丸是天士力人運用現代科學理念和高科技手段反復錘煉的結晶：利用現代先進萃取技術，進行工藝創新，提高中藥的有效成分和含量；利用分子分散技術，進行劑型創新；利用HPLC、氣質聯用、建立滴丸質量標準、指紋圖譜和含量測定方法，填補了藥典的空白。
現代中藥“復方丹參滴丸”以其體積小、劑量小、毒副作用小，高效、速效、長效以及服用、攜帶、儲存方便等優勢迅速被廣大患者所接受，形成了巨大的消費市場。
1997年底，復方丹參滴丸以第一例復方中藥制劑身份通過美國FDA-IND臨床申請，成為中國現代中藥的代名詞。這是天士力推進“中藥現代化”的一大歷史性貢獻。
“現代中藥”不是“傳統中藥”披上“現代外衣”的轉化，而是內涵和價值的創造，是科技的革命。突破“宗古炮制”的藩籬。
天士力第一個按照國際認可的藥材種植生產質量管理規范（GAP）標準，在陜西、云南、湖南建立了中藥材種植基地，確保高品質，無污染，逐步達到集約化、規范化生產，近期已率先首次第一個通過了國家GAP認證。
第一個提出并制訂嚴格的中藥和植物藥提取生產質量管理規范（GEP），該過程涉及提取、濃縮、結晶、過濾、干燥等多個單元操作，解決了中藥材本身含有的毒性成分和重金屬含量及農藥殘留量的純化處理問題。
第一個研制出大型滴丸劑型自動化生產線，并建設成目前科技成度最高的現代中藥新劑型生產基地，通過了國家藥品生產質量管理規范（GMP）和澳大利亞TGA的GMP認證，通過了ISO14001和職業健康安全管理體系系列標準認證。也是國家中藥現代化的示范工程項目。
細化市場功能
在經營活動中，天士力強調：一切工作圍繞市場這個軸心互連互動。1998年，針對當時公司存在網絡建設不系統，營銷手段單一，資源整合不充分等問題，在市場細分的基礎上，以終端銷售的區域管理為依據，提出城市醫療市場、OTC市場、城鄉市場三個運作板塊。
城市醫療板塊是指地市、省會級城市的衛生醫療系統；OTC板塊是指非處方藥市場，主要是藥店和社區；城鄉市場是縣級及以下的醫療衛生系統。
根據“三個板塊”的理論，天士力逐漸形成了自己的營銷模式，這種營銷模式主要包括三個方面：“一是立足城市、輻射鄉村、區域管理、重點突破”的營銷戰略；二是以“專業公司、專人負責、專業化經營”作為營銷組織體系的建設方針；三是科研支持、學術營銷、服務營銷和文化營銷為主要內容的營銷策略。
天士力營銷的成功得益于有一支努力實踐三個板塊理論、敢打硬仗、善于攻堅的營銷團隊――天士力醫藥營銷集團。
天士力醫藥營銷集團，作為專業化、規范化的營銷機構，下設4個一級法人公司，六個二級法人公司，26個大區，157個辦事處，通過市場細分，延伸市場服務，實現企業資源共享。
健全激勵機制，讓知識參與分配，讓成果參與分配，按貢獻大小實施分配，新機制吸引了大批高精尖人才加盟。目前，營銷集團1300多名銷售人員中，60％以上是醫藥學本科畢業生，其中不乏碩士、博士、副主任醫師、主任醫師。為了加快國際合作和國際市場開發，集團注重引進有國際市場營銷經驗的專門人才和有中醫藥專業知識的外語人才，為中藥走向世界奠定了基礎，同時加強專業培訓和職業教育，并通過認真到位的考核，使營銷人員的工作能力和銷售業績有了質的提高。
天士力嚴格按照GSP規范，完善各項制度，實施規范化、專業化管理模式。認真落實了管理、培訓、財務、商務、銷售與售后服務等132項制度，并順利通過了國家藥品經營管理規范（GSP）認證，揭開了天士力營銷管理的新篇章。
構建“戰略伙伴”新矩陣
與全國三級商業密切合作，構建伙伴共贏模式
按照三個板塊的理論，天士力建立了覆蓋全國的營銷網絡。目前，商務公司與大商業公司、處方藥公司與目標醫院、非處方藥公司與藥店、非目標醫院、城鄉板塊與“星火縣”、“燎原縣”，等都建立了戰略伙伴關系，天士力的創新營銷，不僅僅是為合作伙伴留下利益空間，更深刻的是不斷地為合作伙伴創造利益和服務。
天士力信守“合作共贏”才是企業取勝之道，提出了與商業伙伴共同成長的發展思路。天士力與北京大學醫學部聯合舉辦EMBA高級研修班，請商業合作伙伴選送業務骨干參加學習，使商業伙伴在關心利潤空間的同時，其成長利益得到增殖；天士力的營銷人員經常匯同商業業務代表去拜訪客戶，把自己的資源無償讓給合作伙伴，使天士力在與合作商業伙伴的心目中，豎立了誠信，產生了親和力。
推進醫院的現代化管理，營造新的治療環境和用藥理念
“現代醫院管理院長研修班”和“現代藥師培訓班”，邀請16名國內外最著名的專家來講課。院長研修班舉辦四期， 200多位醫院院長參加研修；藥師班舉辦六期，先后有600多名全國部分三甲、二甲醫院藥劑科主任參加培訓，有力的促進了醫院現代化管理，促進了醫藥人員對現代中藥與中藥現代化進程的理解。天士力還同國內著名院校合作舉辦MHA（醫院管理碩士）等培訓項目，共同促進社會對現代中藥和健康理念的認同。
加強二次科研，實施科研、學術支持
天士力非常重視上市產品的二次科研與深度開發，先后與國內外著名科研機構、三甲以上醫院進行科研合作，按照現代中藥多靶點的特性進行深度的基礎和臨床研究，如：復方丹參滴丸上市后，天士力進行了心肌缺血保護、微循環、動脈粥樣硬化斑塊、糖尿病以及阿司匹林抵抗等大量的臨床與基礎研究，為醫務人員合理用藥提供了科學的依據，為患者提供了安全可靠的用藥保證。
天士力在營銷實踐中，建立了“專家定位，學術推廣”的新模式，復方丹參滴丸通過美國FDA IND之后，由國家科技部、衛生部、國家藥品監督管理局主辦，天士力承辦，先后在北京、上海、天津、海南等25個城市相繼召開了“中藥現代化、國際化學術研討會”，先后有5000多位國內外著名專家和藥事管理機構領導與會，引發了全國中藥現代化理論研討熱潮。之后，天士力每年都組織國內外著名專家，通過高層專題學術研討會、大型學術研討會和巡回演講等學術會議，營造學術氛圍，提高醫務人員的學術水平，了解醫藥發展的前沿科技，形成“專家、學術交流體系”。
創造消費者價值
開展健康之星活動，構筑核心消費層
2001年以來，天士力在全國范圍內廣泛開展起“健康之星天士力行”活動，評選通過服用復方丹參滴丸獲得健康的患者，開展售后服務、義務就診、走進天士力等多項活動，全國31個省市的100多萬中老年朋友踴躍報名積極參與，有3000多名全國的健康之星走進天士力，了解現代中藥研發、生產過程，宣傳中醫藥文化及預防保健知識。“健康之星天士力行”活動溝通了天士力與“健康之星”之間的感情，使天士力的服務意識、價值觀念，通過“健康之星”的口碑傳播到社會的每一個角落，形成了一大批忠實天士力的核心消費層，在終端市場打下了堅實的品牌基礎。2002年，該活動被列入中國社會工作協會、中國保健科技學會健康工程促進會等單位主辦的“中國城鎮社區居民健康教育工程”大型公益活動，在全國引起轟動。從而喚起全社會對中藥現代化和“現代中藥”的關注。
開發鄉村現代中藥市場，促進農村醫療事業發展。
天士力把注意力放在農村，關心百姓的健康，把促進百姓健康作為自己義不容辭的責任，幾年來天士力的營銷人員就像“赤腳醫生”一樣，深入城鄉，為百姓送醫送藥送健康。目前，天士力已在全國800多個縣廣泛開展健康知識講座，組織2萬多名鄉醫參加培訓，發放健康手冊400萬份，普及健康知識，給廣大農民帶去健康理念。
實施全天候營銷，開展零距離服務
在開拓市場的過程中，天士力堅持以消費者為中心，把服務貫穿于銷售的全過程。建立企業服務信息系統，提高企業對市場的應變和適應能力，開通人工24小時值班的800咨詢電話，搞好零距離服務，及時了解消費者的服務需求，指導患者正確使用公司產品，介紹最新的醫學進展和保健知識，向患者提供個性化的健康服務。完善了社區服務，構架省市―社區―個人三級社會網絡，向廣大消費者推薦一個完整的治療方案和一個科學的健康理念。組織形式多樣的老年活動，如登山、長跑、太極拳、舞蹈等等，形成覆蓋全國各大、中城市的天士力晨練隊伍。
天士力把深化服務營銷與開展全民健康知識教育，提高民眾的健康素質等活動相結合，與讓人們了解現代中藥和中藥現代化的發展前景，激發人們對于健康的潛在需求相結合，使人們在購買使用產品，享受健康的同時，享受服務、享受科技、享受社會文明，不斷提高自身的價值。
打造現代中藥文化底蘊
天士力在弘揚民族文化的同時，樹立起獨具特色的現代中藥企業形象。我國是一個歷史悠久的文明古國，中醫藥是中國具有完整知識產權的、最具發展潛力的朝陽產業。天士力以“追求天人合一，提高生命質量”為企業理念，以“現代中藥、人類共享”為企業目標，堅持以文化促進經濟的思路，把企業的發展置于民族文化的大背景之中，啟動文化營銷模式，打造強勢品牌，2001年5月，大型浮雕《中華醫藥圖》在新產業園落成，公司成功策劃并承辦了中國首屆中醫藥文化節，有力地推動了中醫藥現代化、國際化的進程的產業環境。
天士力注重挖掘企業理念的底蘊，使“天士力”成為集結人才，推動中藥現代化的一面旗幟。
中藥現代化的概念范文第3篇
【關鍵詞】中藥現代化；必要性；實施途徑
中藥現代化指的是集傳統中藥的優勢、特色于一身后，與現代科學技術互相結合，進而能夠更好適應現代社會發展需求的一個復雜性、艱巨性過程。其主要將繼承、發揚中醫藥學理論為指導思想，通過運用現代的先進技術和科學理論，研究出具有高科技、現代化、標準化以及規范化的現代中草藥產品，進而促進中藥朝現代化方向發展。
1 中藥現代化的概念分析
所謂中藥現代化，指的是在對傳統中醫藥的優勢、特色進行繼承、發揚的基礎上，對現代科學技術的方法、理論以及手段進行充分、合理運用，將國際上普遍認可的中醫藥標準規范作為主要指導思想，生產、研究、開發以及管理出具有現代化、高科技特點的現代中藥產品，具有高效性、安全性、穩定性和可控性，促進我國的中藥產業朝大企業、大品種以及大市場的方向發展，最終發展成為國際競爭力較強大的現代產業，成為促進我國國民經濟的主要增長點，增加在國際市場上中藥的占有份額。中藥現代化產品主要具有三效、三小以及三便的特點，其中，三效指的是速效、高效以及長效；三小指的是毒性小、劑量小以及不良反應小；三便指的是方便攜帶、方便儲藏以及方便服用。
2 中藥現代化的必要性
中藥朝國際化、現代化方向發展，能夠快速推動我國社會、經濟、文化以及科學技術的快速發展。對中藥的現代化進行開發、研究，能夠促進我國中藥材資源和中醫藥歷史文獻資源逐漸朝現實生產力轉變，逐漸發展成為新經濟增長點；另外，其能夠對醫藥產品和產業的結構進行調整，提高出口創匯力，將我國的國有企業搞活，促進我國民族醫藥工業健康發展；此外，使中藥材的種植越來越規模化和規范化，能夠促進當地經濟快速發展，進一步提高農民收入，提高貧困地區經濟水平，并改善周圍的生態環境，保障中藥產業可持續性發展；通過構建國際制定的傳統藥物標準規范體系，創建具有自主知識產權的中藥產品，將中藥作為治療藥物的身份進入到國際醫藥主流市場中，不僅能夠弘揚我國優秀傳統文化，提高我國凝聚力，而且還能夠提升我國傳統醫藥大國地位；最后，通過研究中醫藥，能夠實現跨領域聯合攻關，促進多個學科的共同發展，增強整體創新力，促進現代科學的又好又快發展。
3 中藥現代化過程中存在的問題
3.1 中藥資源種類繁多，藥材質量不穩定
由于中藥材質量不穩定、品種繁多等因素影響，給中藥產品的生產水平產生一定制約。如過度開發寶貴中藥材，導致其資源逐漸瀕臨枯竭；中藥材品種栽培技術推廣力度不夠，粗放型管理方式，進而出現單產量低、質量水平低的情況；珍貴和優質中藥材資源的保護、引種以及栽培缺乏統一協調、組織；珍惜瀕危藥材代用品研究水平較低，道地藥材的開發研究不夠充分；中藥材病蟲害防治工作不到位以及存在嚴重農藥殘留污染等問題。
3.2 中藥生產水平較低，產品質量不穩、規范不統一
由于中藥飲片生產廠家生產規模較小，生產條件比較簡陋，技術工藝水平低，導致藥材重要成分流失，進而降低飲片質量。另外，同類產品和單個產品存在嚴重重復情況，進而降低質量，影響療效和暢銷，進而影響品種規模的形成。在中成藥制劑中，傳統劑型依然占據較大比例，新劑型開發應用存在問題。此外，中成藥質量標準不夠完善，進而影響產品質量的穩定性，導致其成分含量存在較大差異，不能有效解決重金屬超標和農藥殘留現象。
4 中藥現代化的實施途徑
4.1抓住機遇，迎接挑戰，提高生產力
我國加入WYO后，中醫藥學面臨著新機遇和眾多挑戰。因此，要對加入WTO后給中藥現代化發展產生的影響進行正確分析，抓住良好機遇，勇敢迎接挑戰。加入WTO，不僅能夠引進更多先進的設備和技術，而且還能夠促進我國中藥產業朝工程化、現代化方向發展。另一方面，我國中藥企業引進先進技術后，為提高自身競爭力和生存力，需要引進國外先進技術設備，全面實現GMP生產，將以往中藥生產運用的傳統分離、粉碎、提取以及精制技術逐漸使用國際上成熟的超臨界CO2萃取技術、超微粉碎技術、膜分離與濃縮技術、樹脂吸附技術、DNA分子遺傳標記技術以及噴霧、冷凍干燥技術等代替。
4.2 將科技作為實現中藥現代化的前提條件
通過運用現代科技，能夠促進中藥新產品開發研制朝現代化方向發展，并定性、定量檢測原有產品，進一步解決農藥殘留量和重金屬含量的問題，所開發出的中藥要具有副作用小、療效確切以及方便實用的中藥；另外，通過運用先進的設備工藝和現代化專利技術改造以往的生產設備，最終實現檢測自動化、生產程控化、包裝機械化以及輸送管道化。此外，促進中藥產業朝規范化和系統化發展，主要包括原藥的種植、采摘、養殖、加工、生產、倉儲、臨床以及營銷等方面，實現其規范化、全面化的控制，顯著提高中藥質量標準水平。
5 結語
總之，對中藥現代化發展的必要性進行闡述，對發展過程中存在的問題進行分析，并提出促進中藥現代化發展的實施途徑，旨在能夠提高中藥現代化發展速度，提高中藥產業的市場競爭力。
參考文獻
中藥現代化的概念范文第4篇
【關鍵詞】 中醫現代化 辨證論治 整體觀 循證醫學 蛋白質組學
中醫藥現代化是中醫藥創新和發展的必由之路。目前,中醫藥現代化的探索工作有以下幾個方向:(1)基因組學研究。國家人類基因組陳竺院士提出,我國將用已經掌握的人類基因組知識技術為平臺,推動中醫藥的發展[1];(2)蛋白質組學研究。雖然蛋白質組學技術在中醫藥領域的應用剛剛起步,且目前多集中在對病理學、給藥前后的生化指標變化等方面的研究,但已經展現了蓬勃的生命力和廣闊的發展前景[2];(3)將現代醫學中的生理學、病理學、藥理學和解剖學等基礎知識運用到中醫的診療手段中;(4)采用實驗室技術分析中藥化學結構和提取分離有效成分。上述工作或許可以稱之為中醫藥現代化的大膽探索。但實踐證明,由于理論體系和醫療實踐的截然不同,所得結論并未使中醫藥理論體系昭然天下,反而讓研究人員自己都感到更加困惑,甚而使研究進程逐步偏離了中醫藥的本身。因此,仍然不能稱之為中醫藥的現代化。由此看來,在促進中醫藥創新和發展的過程中,必須堅持某個"原則",而這個"原則"就是中醫藥自身獨有的特點和發展規律,也是其優勢所在。
1 中醫藥自身的特點和發展規律
1.1 整體觀念與辨證論治
整體觀念和辨證論治是中醫藥學的兩大特色,它們是中醫學的理論基礎和臨床治療指南。
整體觀念的思維模式一方面注重人體是一個有機的整體,正如《中醫基礎理論》總結的"人體是一個以心為主宰,五臟為中心的有機整體"。人體的五臟六腑是這個整體中的一部分,通過全身經絡而互相聯系起來,既反映整個生命活動的信息,又受其他各部分活動的影響,所以《素問·靈蘭秘典論》說:"凡此十二官者,不得相失也"。另一方面中醫注重人體與周圍環境的統一性。認為人是大自然的一部分,生命活動與自然運動規律相統一,人體的生理活動和病理變化乃至疾病的診斷、整體觀念和辨證論治是發展中醫藥學所必須繼承的。在與現代生命科學的競爭發展中,只有堅持自己的特色,才能逐步吸收對方的優勢而為己用,并最終超越對方。
1.2 中醫中藥不可分
目前有關中醫藥現代化的探索研究中,有一種明顯的傾向,就是把中藥獨立于中醫學進行單獨研究,也就是上述的實驗室采用分析中藥化學結構和提取分離有效成分的探索方向。綜觀目前中醫藥領域,從教育的學科設置到院校的設立,都將中藥設為中醫學大專業下的一個分支學科,說明中藥不應脫離于中醫學獨立存在。而將中藥學更名為"生藥學"的做法顯然試圖是把中藥學從中醫學中分離出來。
中醫經典著作中確實有諸如《神農本草經》、《本草綱目》等本草專著,但只要瀏覽一下,就可以發現,這些經典著作中都有相當大的篇幅論述中醫理論,甚至中醫臨床。所謂的"中藥學"的理論基礎和"中醫學"的理論基礎其實是同源的,也是一致的。脫離了中醫學,就不是中藥;脫離了中藥的中醫,也不再是真正的中醫了。將中藥獨立于中醫學將使學中醫專業的人不認識中藥,不知道中藥理論和應用;學中藥的人根本不懂中醫,只能成為了藥物化學、藥物動力學的專家。
中醫中藥是密不可分的整體,任何試圖將中藥獨立于中醫進行研究的探索都不可能反映中醫的本來面目,反而給中醫藥的發展設置更多的障礙。
1.3 臨床療效是中醫實踐應堅持的標準
任何國家、任何民族的醫學均來源于臨床實踐,中醫也不例外。要檢驗一種治療技術、治療方法、治療思想是否可取,必須以臨床療效作為標準。
中醫在其幾千年的發展歷程中,積累了很多經驗,也產生了很多學說。經過反復的臨床驗證,有的得到了肯定,成為指導原則被記錄到經典著作中;有的則被否定,逐漸退出歷史舞臺。目前臨床上普遍使用的 "驗方"、"驗案"都是歷史積淀的成果,是經得起實踐檢驗的。
目前西醫為主流醫學,當然是因為其確切的療效。回顧其發展歷程,也是經過了這個臨床實踐的篩選過程,才逐步確立了一個又一個的標準治療方案。由于中西醫是截然不同的兩個體系,兩者能否最終達至結合甚至融合,仍然有待實踐驗證。如果因為中醫的理論、治療方案、治療措施不符合西醫的體系就以"不科學"為由對中醫進行批駁甚至否定,就好比是醫學上的"種族歧視"。
"科學"只是驗證真理的途徑,并不是鑒定真理的標準。如果以現有的或已知的科學理論和方法對中醫進行"去粗取精",被"去"掉的"粗"也許就是中醫的"精華"。
2 遵循中醫藥自身發展規律,實現中醫藥的創新和發展
2.1 發展整體優勢,從宏觀角度研究中醫
中醫藥學是以整體、辨證的觀點去把握生命、健康、疾病與藥物的關系,其特色是"天人相應"和整體調節。由于科學技術發展水平的限制,中醫學的整體觀在很長時間內不會被當代科學所認識,甚至被認為是神秘的。
中醫藥現代化研究尤其需要重視的是宏觀整體優勢與特色的發掘,重視解釋證候、方劑乃至于中藥等概念中有關的整體、系統、協調、整合等復雜性問題;應充分吸收、借鑒現代生命科學的新成果,彌補自身不足。
可以說,中醫藥學是典型的復雜性科學。復雜性科學的研究成果能夠為中醫藥學方法論的創新提供全新的視角。例如:復雜適應系統關于涌現的認識,可以考慮用來揭示方劑療效機理、證候形成機理所包含的"多因微效"基礎上系統的"涌現"。因為方劑療效和復雜性疾病及其證候的形成,很可能是在微小的變動基礎上系統"涌現"的結果[3]。
蛋白質組學研究是對機體、組織或細胞的全部蛋白質的表達和功能模式進行研究。將傳統的中醫治療過程與蛋白質組學研究相結合,從整體、宏觀的角度揭示機體內蛋白質的表達情況,從而闡釋以宏觀辨證、整體觀念為核心的中醫理論體系。通過對機體功能的體現者--蛋白質進行研究,可以直接發現由于藥物作用而差異表達或特異表達的靶蛋白質,驗證中醫"四診法"的科學之處[2]。 2.2 中醫藥現代化不能走"醫藥分離"的道路
從中醫藥現代化的多年實踐來看,其基本思路是按西醫科研模式,主要采取量化、直觀化方法,通過動物實驗與數據統計,研究中藥的化學成分,提取其有效物質,制成針對某一疾病的"新型中藥"。但是,中藥的重要理論是四氣五味,將中藥的有效成分提純后,它就不再具備四氣五味等性能,不能參與中藥處方的配伍,而應歸于西藥的化學成分范疇。因此,中藥的現代化不能違背中醫辨證立法、依法處方用藥的原則。如果中藥現代化走向簡單模仿西藥研究的道路,將使中藥研究逐步失去自身理論基礎、脫離特有臨床經驗體系的特點。其結果,不僅永遠趕不上西藥,而且將重蹈 "廢醫存藥"覆轍,阻礙中醫藥學發展,難以實現中醫藥現代化。
中醫中藥不分家,必須清楚認識到研究中藥的藥性理論與中醫理論的關系,以及臨床應用的規律。利用功能蛋白質組學技術,分析經這些單味藥或復方藥處理過的組織、細胞或體液表達的蛋白質組,并比較治療前后蛋白質組的表達差異、鑒定其中發生相應變化的蛋白質,從蛋白質組水平上對中藥的多環節、多靶點調整作用進行研究,可揭示中藥單方、復方的作用機制,闡明藥物作用的物質基礎及內在的配伍規律,這無疑是中醫藥走向世界、進一步發展所必需的。近年來,我國學者在這方面已作出了一定的研究 [2]。
2.3 立足臨床實踐,提高中醫藥療效
醫學的起源和發展都是以臨床為立足點。回顧中醫的發展歷程,這一特點更為突出。可以說,中醫的生命力就是體現在臨床實踐中。在以闡明中醫藥治病機理為目的的探索過程中,必須清醒認識到,中醫藥療效如果得不到提高,即使機理再清楚也是徒勞。因此,切不可一味沉迷于基礎研究,忽視臨床實踐。"紙上談兵"不應為中醫者所為。
長期以來,我國中醫藥學的臨床研究主要停留在臨床觀察和個案報道上。而且,中醫對疾病證據的采集和分析多是從宏觀入手,主觀因素較多,對疾病的命名一般以主要癥狀為依據,缺乏系統性,難以建立統一的評價標準。而循證醫學模式恰恰在這些方面有其獨特的優勢,能彌補中醫之不足。循證醫學采取完全隨機、對照、雙盲的科研設計和大規模、多中心、前瞻性的研究,以降低研究結果的片面性,提高可重復性。
中醫辨證論治與循證醫學是一致的,都是來源于實踐又應用到實踐。遵循此模式所得結論經得起臨床實踐的檢驗。因此,應大力提倡采用循證醫學的方法開展中醫的辨證論治研究工作,以期使可靠的治療方法規范化、普及化,提高中醫藥療效。
中藥現代化的概念范文第5篇
1中醫藥現代化面臨的機遇與挑戰
生物醫學發展至今,各項理論和技術日新月異,傳統的中醫藥必須加緊現代化的步伐,與時俱進,才能有更廣闊的發展空間。從以下幾方面闡述現階段中醫藥現代化面臨的機遇和挑戰。
1.1人類疾病譜發生了變化隨著人類物質文明的高度發展,生活方式的改變,以及老齡化進程的加劇,以腫瘤、心血管疾病和糖尿病等為代表的慢性病已替代感染性疾病成為影響人類健康的重要因素。這類復雜性疾病是多基因、多步驟作用的結果。對這些疾病的治療,單靶點高選擇性藥物顯示出了治療效果差、副作用大等弊端。而在診斷上注重整體的和功能的動態變化,治療上強調辨證論治,力求從整體水平上調控機體,從而治療局部性病變和恢復整體功能平衡的傳統中醫藥學顯示出了良好的治療效果[8]。
1.2新藥研發陷入困境自從PaulEhrlich在20世紀初提出“化合物受體存在”的學說后,期望設計能與疾病發生發展過程中的關鍵靶標高度特異結合的“魔術子彈”(magicbullet),成為現代藥物發現的核心問題[9]。在過去的30年中“一藥,一靶,一病”還原論方法加速了藥物發現的步伐,取得了突出的成果。然而,其效率低、速度慢以及成功率低的缺點也逐漸的顯露出來,特別是研發費用大而產出率低,二者之間不成比例。許多候選化合物難以全面、系統地反映藥物與疾病的相關性,往往在臨床前期和臨床試驗中,因低效或無效、藥物動力學較差、急性或亞慢性毒副作用等問題而被迫退出研發[10]。新藥研發正面臨著巨大困難,單靶點高選擇性的新藥研發思想到了“瓶頸期”,顯示出了其發展的局限性。系統生物學的研究揭示了藥物發揮作用的網絡特點,表明與單靶點藥物相比,多靶點藥物可能會有更好的臨床療效和較小的毒副作用。而中藥及其復方發揮療效具有整體性、多成分和多靶點協同作用的特點[11],勢必是未來國際上新藥研發的方向。
1.3中醫藥現代化研究現狀肖培根院士2005年發表了“21世紀中藥研究的進展方向”文章,指出中藥的現代化是指將傳統中藥的特色優勢與最新的現代化科學技術密切結合,明確中藥及其復方在體內作用的物質基礎及藥理作用機制,使藥材質量達到穩定可控,能夠開發出具有中醫藥特色的治療復雜疾病的新藥[12]。目前科研人員常采用活性追蹤分離法從中藥中篩選活性化合物,但往往分離到的物質越純,其藥效活性越弱,難以追蹤到藥效物質。在整體觀和辨證論治理論的指導下,中藥及其復方發揮療效通常取決于其中的有效成分群的綜合作用[13],但是由于中醫理論現代化的研究滯后,以及中藥作用整體性、中藥成分復雜性和作用機制的多途徑、多靶點,使得中藥有效成分群難以識別,中藥藥效物質基礎不明確、作用機制不清楚,中醫理論指導下的新藥發現與設計進展緩慢,甚至趨于空白,成為制約中藥現代化、國際化和產業化進程的瓶頸。因此尋找符合中醫理法方藥理論,遵循中藥復雜體系、多途徑、多靶點的作用特點,建立與之相關的研究方法和關鍵技術,必將是科學研究中醫、合理應用中藥、復方推陳出新的關鍵科學問題。
2網絡藥理學中醫藥現代化是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫藥體系研究的模式和方法是中醫藥現代化發展的關鍵。現階段興起的網絡藥理學對于中醫藥現代化研究來說是一個很好的契機。
2.1網絡藥理學概念的形成一直以來,新藥研發所遵循的基本原則是“對靶點的高選擇性”,認為藥物對靶點的選擇性越高,效果就越好,而副作用就越少。然而近幾年這一基本思路受到越來越大的挑戰。近20年來新藥開發的成功率越來越低,而臨床淘汰率卻越來越高,究其原因可能并不僅僅是技術、環境和投入的問題,更重要的可能是新藥開發的策略所致,即“一個基因,一種疾病,一個藥物”的原則在像癌癥這樣的多基因疾病領域的藥物開發中可能并不適用。系統生物學和生物途徑及相互作用網絡分析表明,生物系統的穩定性源于生物系統的網絡結構具有魯棒性(robustness)特征。這一網絡里的某一節點(蛋白)的改變并不總是能使表型發生很大的變化,這種表型的穩定性可以理解為與基因冗余功能和信號通路的代償有關。多數情況下,疾病發生的分子機制就是細胞內的調控網絡異常所致[14,15],所以對網絡內某個成員的高選擇性的藥物并不能使控制疾病的網絡癱瘓。現階段對疾病分子機制的認識與傳統的中醫證候理念不謀而合。數十年的中醫證候現代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統,難以用單一的生理生化指標來表達。中醫證候與生物網絡的調節機制具有關聯性[16]。隨著對生物網絡認識的逐步深入,新藥研發有了新的策略:多靶點藥物的開發。如何尋找高效的多靶點藥物,發揮藥物最大的臨床療效,將副反應和毒性降到最低？在這個過程中產生了一種更具體、更有操作性的概念—網絡藥理學。網絡藥理學的概念由AndrewLHopkins于2007年首次在NatureBiotechnology上撰文明確[6],2008年在NatureChemicalBiology進一步發表了“網絡藥理學:藥物研發中的下一個研究范式”的綜述文章[5]。網絡藥理學是在系統生物學和多向藥理學快速發展的基礎上提出的藥物設計新方法和新策略,內容涵蓋各種組學、系統生物學、基因的連接性和冗余度以及基因的多效性、計算生物學和網絡生物學分析等。它在基于“疾病?基因?靶點?藥物”相互作用網絡的基礎上,通過分析基因網絡庫、蛋白網絡庫、疾病網絡庫、藥物網絡庫等現有數據庫的信息資料,結合從實驗中獲得的譜圖數據,利用專業網絡分析軟件及算法,系統的、整體的揭示疾病?疾病、疾病表型?靶點蛋白、靶點蛋白?藥物、藥物?藥物之間關聯的奧秘,從網絡的層面觀察藥物對疾病的干預與影響,揭示復雜藥物協同作用于人體的奧秘,從而找出高效低毒的多靶點新藥[17]。中醫理論具有系統觀與整體論的思想,雖然與網絡藥理學的理念不可簡單地相提并論,但它們有一點是共同的,也是非常重要的,即十分注重在整體條件下開展研究,同時十分注重在致病因素或者藥物干預下機體及網絡系統的整體反應,而不僅僅是觀察某些局部的病灶或表型改變[18]。同時,中藥復方是中醫防病治病的主要形式,具有多成分、多靶點、多途徑的特征,而這些特點正是網絡藥理學所要重點研究和期望達到的。
2.2網絡藥理學發展的關鍵應用網絡藥理學指導新藥研發最關鍵的一步就是分析疾病網絡,鑒定疾病網絡中的關鍵節點。目前有3種互補的方法可以尋找調控網絡中的關鍵節點:系統篩選、知識挖掘和網絡分析。系統篩選指應用細胞篩選模型進行化合物組合、化合物與基因組合等的篩選方法。單獨的化合物可能只針對某一節點,而兩種(或以上)的組合能產生協同作用,可能針對的就是整個網絡。化合物與基因組合也是方法之一,首先使某個基因表達沉默,在此條件下再加入一種化合物,這樣聯合作用的結果對病變細胞會產生單一手段達不到的作用,例如對病變細胞的協同致死性。實際上,這種篩選方法在尋找關鍵節點的同時也找到了干預節點的多靶點藥物組合,效果很好,然而工作量很大。知識挖掘和網絡分析是首先應用計算機進行計算篩選以尋找最有可能的節點,之后再進行實驗驗證。知識挖掘是用提取數據、挖掘文本等方法對文獻數據庫、疾病數據庫、基因數據庫等進行關聯,并從中提取出疾病網絡(基因作用網絡、蛋白作用網絡)。當然這只是一種初步分析,提取的網絡還需要實驗驗證。中醫藥發展至今,積累了大量的數據和信息,現階段已有各種中醫藥數據庫搜索系統,從這些已有的數據中挖掘關鍵信息、重要信息,發現中醫藥證候方劑的復雜網絡特征及現代醫學本質是一項重要的研究內容。國內學者通過開發多種算法,探尋方劑復雜化學體系和機體復雜生物系統的關聯性,并取得了較大進展[19]。網絡分析即拓撲分析,也就是分析相互作用的網絡,從中找出關鍵節點。例如某一節點的分支越多,某節點與其他節點的路徑越短,那么這一節點可能就越關鍵[6]。常用的網絡拓撲特征有度(degree)、聚類系數(clusteringcoefficient)、最短距離(shortestpath)、介數(betweenness)等[20]。中醫藥從證候到方劑均體現了復雜網絡的特質。中醫辨證論治的原則是藥證相應,在處方用藥中存在君藥對主證,臣藥和佐藥對兼證的關系;主證、君藥類似于網絡的少數關鍵的集散節點,治則治法是這種復雜網絡關系的抽象概括,用現代生物信息方法對中醫藥復雜體系的網絡分析,有助于探索中醫證候—治法—中藥的關聯[21]。
3網絡藥理學與中醫藥現代化的結合及應用
中醫治療以整體觀、辨證論治為指導原則,具有“君、臣、佐、使”配伍原則的中藥復方則為臨床防病、治病的主要形式[22]。網絡藥理學本著整體性和動態性的特點,倡導多靶點、多途徑的給藥原則。因此,在中醫藥現代化進程中,一些中醫藥研究者借鑒網絡藥理學的研究思路,探索中醫藥“病證方”的本質屬性,揭示中藥及其復方多途徑、多靶點、多成分的綜合整體效應[23?26],并取得了良好的階段性成果。
3.1網絡藥理學與中醫證候生物學基礎研究中醫學的基本特點在于整體觀和辯證論治,以病證結合、方證相應,即“病證方”結合的診療模式為特色。證候是中醫學整體觀、辨證論治、復方干預這一特色診療體系的核心內容。辨證論治與對“癥”治療的區別在于前者治療時針對體現整體變化的“證”,后者則針對癥狀,頭痛醫頭,腳痛醫腳。在認識層次上后者較淺,屬于感性認識;前者較深,有從感性認識上升到理性認識的飛躍,是深入到事物內部規律的認識階段。闡明證候的生物學基礎是中醫藥現代化的關鍵之一。數十年的證候現代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統,難以用單一的生理、生化指標來表達。因此,隨著研究深度和復雜性的增加,需開辟一條適合于從復雜系統中發掘中醫證候特征的途徑[27]。網絡藥理學融合“疾病?表型?基因?藥物”的信息,從系統的、網絡的角度理解疾病表型與生命大分子的關系,其對“疾病表型?生物分子”網絡構建的思路能用于指導中醫藥證候生物學基礎的研究[28]。國內一些研究者利用網絡藥理學的方法,從生物分子網絡角度針對證候的生物學基礎展開研究,形成了適用于闡釋病證方系統內涵的“表型網絡?生物分子網絡?藥物網絡”研究構架,并進一步提出了“證候生物分子網絡標志”的構想,并構建了基于神經?內分泌?免疫(NEI)的寒證、熱證生物分子網絡,通過網絡功能分析,發現寒證生物分子網絡以激素的功能模塊為主,熱證的生物分子網絡以細胞因子的功能模塊為主,神經遞質功能模塊共同分布于兩個網絡。同時,通過網絡拓撲結構分析,發現寒熱證生物分子網絡具有無標度(scale-free)性質,即網絡的功能實現主要依賴于一些關鍵節點,這些關鍵節點可視作寒證、熱證的生物分子網絡標志。最后,他們還分析了證候分子網絡標志應用于證候客觀化與個體化診療、中醫藥臨床效果評價、方劑與中藥藥性等研究領域的可能性,為證候生物學基礎研究提供了一種新思路[29?31]。
3.2網絡藥理學與中藥藥效物質基礎的研究中藥藥效物質是指中藥及復方中發揮藥理作用的化學成分體系,是中藥質量控制的基礎,也是中藥現代化的核心。中藥藥效物質基礎難以歸結為某一特定的有效化學成分,其作用機制也并非作用于某一特異性靶點,而是多成分通過多靶點、多環節整體調節作用的結果。成分間、靶點間、環節間客觀存在著密切聯系、相互協同與制約的復雜網絡。在網絡藥理學中,基于藥物與藥物之間在結構、功效等方面的相似性,可以構建藥物?藥物網絡,對藥物進行功效預測及對功效進行化學成分的預測。網絡藥理學的這種方法也能應用到中藥有效成分的功效預測及藥效物質化學組分分析。基于中藥藥效物質的網絡屬性,李梢等[28]利用網絡靶標的方法,從方劑中預測有效成分或組合。以腫瘤血管新生的干預為例,他們利用互信息熵等信息從3685首絡病方劑中提取了中藥核心配伍網絡,并從網絡中預測出多種成分的抗血管新生作用,并進一步證實這些成分均能有效作用于腫瘤血管新生的分子網絡。王耘等[32]整合已有的中藥藥效物質,并利用細胞信號通路數據庫、代謝網絡數據庫和基因調控網絡數據庫等構建了中藥功效分子網絡,該復雜網絡從分子層次上揭示中藥藥效物質基礎,網絡節點表示中藥化學成分和機體內源性成分,網絡的邊表示基于生物化學反應的各成分間相互作用關系。這些研究從網絡的角度預測、理解和闡明中藥的藥效物質,對于中藥藥效物質基礎的深入研究給予了很好的借鑒和啟示。
3.3網絡藥理學與中藥方劑配伍理論的研究中藥復方是中藥防病治病的主要形式,是在中醫辨證施治的理論指導下,根據病機和藥性理論等,按照君、臣、佐、使等原則配伍組成的具有特定主治功效的藥方。中醫關于方劑的配伍有高度的科學性,中藥復方蘊含了中醫理論豐富、深刻而復雜的科學內涵。闡明中醫方劑配伍理論和規律是中醫藥現代化最具挑戰的研究之一。中藥復方這些多成分、多靶點、多途徑的特征,正是網絡藥理學所要重點研究的。李梢等采用網絡藥理學的研究方法,通過對構建的草藥網絡組成以及聯合模塊的分析來剖析傳統中藥方劑配伍的規律,他們建立了一個以距離為基礎的交互信息模型(distance-basedmutualinformationmodel,DMIM),用來辨別眾多藥方中有價值的草藥聯系。該模型以聯合交互信息的平均信息量以及草藥的間距等數值來評價中藥之間的相互作用及構建草藥網絡。DMIM被用于檢索草藥配對時,在草藥的出現次數、獨立性以及在藥方中的距離上能夠達到一個很好的平衡。通過DMIM他們利用3865個有關聯的藥方構建了草藥網絡,很好的解釋了傳統的草藥配對及配伍現象,同時還發現了新的具有協同和拮抗作用的藥物配對。另外,他們以網絡式的六味地黃(LWDH)藥方為例,提出了一個新穎的概念:聯合模塊,通過草藥?活性分子?疾病的多層網絡去探討具有可能性的藥方配伍機制。而且,在對LWDH藥方和LWDH治療的疾病表型分析中發現,LWDH治療的疾病顯示出表型高度一致性,而且這些聯合模塊在腫瘤路徑和神經-內分泌-免疫路徑中表現顯著,這也許可以解釋用相同的LWDH方劑治療不同疾病(異病同治)的行為[33]。張培等[34]以中藥藥性中的五味為研究對象,基于中藥飲片的現代藥理和臨床數據建立了苦味、辛味和甘味3個貝葉斯網絡模型,并利用所構建的網絡模型預測了部分中藥組分的五味,為中藥方劑組分配伍的研究提供了重要的支撐。中藥方劑中藥物配伍的權重分布具有無標度網絡特點,劉紅等[35]對具有一定代表性和覆蓋度的名老中醫共性處方配伍進行了網絡分析研究,并在此基礎上開發了中醫臨床數據挖掘復雜網絡分析軟件,能直接利用中醫臨床數據庫的數據進行復雜網絡建模和分析,從中發現臨床藥物配伍規律。
3.4網絡藥理學與中藥藥理學作用機制的研究中醫藥現代化的研究離不開對中藥作用機制和作用規律的揭示。中藥復方的療效是由其組成的各種藥效物質之間及其與機體大分子之間相互作用的結果。中藥及其復方的多成分決定了其作用的多靶點和多環節,不同組分對不同環節起作用,最終表現出有利于機體的變化。網絡藥理學是研究多靶點干預疾病網絡,達到理想藥物療效的理論[36]。所以網絡藥理學的給藥思路和中藥的復方給藥本質殊途同歸,網絡藥理學的技術方法能很好的應用于中藥作用機制的研究。比如徐筱杰等[37]利用網絡藥理學的手段,運用分子對接和復雜網絡分析技術研究治療慢性腎病中藥所含化學成分和靶標之間的相互作用。結果顯示治療慢性腎病中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡與西藥的化學成分-靶標相互作用網絡存在較大的差異,這說明中藥的作用機制和西藥的作用機制不完全相同。研究還發現補益類中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡與攻逐類中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡也存在較大差異,這從復雜網絡研究視角闡釋了古老的中藥作用理論。結合網絡藥理學和計算藥理學方法,他們研究了中藥芪參益氣滴丸中所含的1729個化合物在化學空間的分布,結果表明大部分化合物具有較好的類藥性質。同時,利用分子對接方法,他們研究了這1729個化合物與26個心血管疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了芪參益氣滴丸治療血管疾病的可能作用機制及活性分子[38]。另外,他們采用網絡藥理學方法結合分子相似性分析、化學空間、分子對接、生物網絡技術和藥代動力學性質預測等計算藥理學方法研究了中藥精制透骨消痛顆粒中514個化合物的藥理學機制。結果表明該復方所含化合物在化學結構上具有多樣性而且大部分化合物在化學空間上具有類藥性質;通過分析這514個化合物與35個骨性關節炎疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了精制透骨消痛顆粒可能的作用機制,并發現了一些潛在的活性分子;通過分析藥物庫中骨性關節炎的藥物?靶點的作用網絡及精制透骨消痛顆粒中分子?靶點的作用網絡的異質性值、特征路徑長度等拓撲特征,揭示精制透骨消痛顆粒的多藥物、多靶點、多途徑分子作用機制,這些有助于理解中藥精制透骨消痛顆粒的復雜藥理作用機制[39]。
3.5網絡藥理學與中藥方劑毒理學的研究安全性是藥品屬性的基本要素之一,中藥也不例外。中藥方劑毒理學是研究中藥及中藥復方用藥后對機體產生的不良反應。中藥現代化和國際化的客觀現實,使得中藥方劑毒理學的研究也顯得越來越重要。方劑產生毒性的原因很復雜,比如中藥本身具有毒性、對藥性及藥物有毒成分缺乏了解、方劑配伍不當等。現階段對于方劑毒理學的研究,主要是通過各種毒性試驗了解方劑對人體的不良反應,指導合理用藥。然而,目前常用中藥有數千種,加上草藥、民間藥、少數民族藥共計10000余種,而做過系統的化學及藥理學研究的品種不過300余種。可見,我們對中藥的藥性了解很少,對其毒性或配伍后的毒性認識更是膚淺。這主要是由于研究手段不多,研究技術薄弱造成。網絡藥理學站在整體的角度,全面的理解疾病的分子機制、藥物作用機制,使藥物在發揮治療疾病(針對疾病網絡的關鍵節點)的同時,最大限度的不干預機體正常的生物網絡。現階段,應用網絡藥理學研究中藥方劑毒性及副作用的報道不多。國內有學者基于網絡大規模預測致病基因、藥物靶標,提出了drugCIPHER方法,預測的藥物靶標譜包含了藥物靶標和脫靶效應,利用靶標譜的聚類特征可以發現藥物的副作用[40]。另外,周明眉等[41]基于代謝網絡的分析方法對含馬兜鈴酸的中草藥的腎毒性開展了研究,建立了整體、動態的藥物毒性評價方法。
3.6網絡藥理學與中藥復方新藥的開發網絡藥理學從整體的、系統的角度去探索藥物?疾病的關聯性,發現生物網絡上的藥物靶標,明確藥物治療疾病的機制,其宗旨實質上是一種新藥研發的策略。采用網絡藥理學發現新藥的方法主要有兩種形式,一是“老藥新用”方式,二是通過挖掘網絡中的關鍵節點和功能模塊研發單分子多靶點藥物[42],或多分子多靶點的復方制劑[43]。中藥蘊含著巨大的新藥創制潛力,傳統方劑是發現多靶點藥物的不竭源泉。目前,基于中藥的藥物研發多將重點集中于中藥的活性成分。然而,中藥的功效往往不是單一成分作用的結果,而是由多種成分協同作用實現。按照中藥作用的基本特點,建立中藥藥效成分網絡、藥效成分靶點網絡、藥效成分證候網絡等,探討多成分、多靶點、多環節的調整整合與優化,將為基于中藥的藥物研發提供新的思路。如有實驗室論證了網絡靶標定性與定量分析方法用于大規模篩選協同式中藥成分組合的有效性[26],為基于網絡靶標開展組方用藥的理性設計提供了一定的基礎。圖1概括了網絡藥理學與中醫藥的相關性。網絡藥理學的重要任務包括表型/疾病網絡(phenotype/diseasenetwork)的構建及藥物?藥物網絡(drug-drugnetwork)的構建,并且找出二者之間的關聯,達到發現新藥、治療疾病的目的。中醫治療疾病的核心是方(formula)證(syndrome)對應。構建傳統中醫藥的證候分子網絡(TCMsyndromemolecularnetwork)類似于網絡藥理學中對表型/疾病網絡的構畫;中藥的藥效物質成分之間存在多樣的聯系與區別,也構成了一個復雜的網絡體系,類似于網絡藥理學中的藥物?藥物網絡。藥效物質(compound)作用于證候分子網絡中的藥物靶標或關鍵節點(drugtarget/essentialnode),通過特定的分子藥理學機制(pharmacologymechanism)發揮功效。在方與證之間,存在著中醫辨證論治(syndromedifferentiationandtreatment)的精髓,也蘊含著中藥方劑配伍/君、臣、佐、使(herbalformulacompatibility-monarch,minister,assistant,guide)的深刻內涵。
