肺間質纖維化

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肺間質纖維化范文第1篇

論文摘要 從病因病機、辨證論治和方藥研究等幾方面，對近十年來肺間質纖維化的中醫藥研究進行了歸納總結，為肺間質纖維化的中醫藥研究提供資料。

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我們認為本病病機可以概括為本虛標實。肺脾腎虛為本，痰濁、瘀血、熱毒阻滯肺絡為標。暴感外邪，阻滯肺絡，久之損傷肺氣，或他臟病久，損傷肺氣，成肺氣虛證。外感熱邪，灼傷肺絡，耗損肺陰，傷及肺氣，成肺陰虛證或氣陰兩虛證。病程中可夾雜痰濁、瘀血、熱毒阻滯肺絡，形成本虛標實證。

辨證論治

根據病程之長短及病情的輕重分型：武氏［1］等將其分早、中、晚三期，各期又有夾感發作與慢性遷延之別。夾感發作時可見風寒痰阻及風熱痰壅等標實之候，治療以解表化痰、宣肺降氣為主，風寒痰阻候選用麻杏二三湯加減，風熱痰壅候選用桑杏湯、清金化痰湯化裁。早期以肺脾氣虛痰瘀阻肺證多見，治以益氣活血，宣肺化痰，用麻黃連翹赤小豆湯合桂枝湯加減。中期分肺腎陰虛痰熱瘀阻證和肺腎氣陰兩虛痰瘀阻絡證。前者治以養陰清熱，化痰活血，用百合固金湯合漏蘆連翹散加減；后者治以補益肺腎，化痰通絡，用保肺飲加丹參、地龍、漏蘆等化瘀通絡之品；晚期多見脾腎陽虛瘀血水犯證，治以溫補睥腎，化瘀行水，用真武湯合桂枝茯苓丸加減。

根據常見證侯分型：有人認為，特發性肺間質纖維化最常見的證型為肺腎兩虛、痰瘀互結證和肺腎兩虛、痰熱蘊肺證。以滋陰清熱，健脾溫肺為基本大法，多采用太子參、黃芪、百合、生地、玉竹、麥冬、五味子，還注重運用健脾藥物，如蒼術、白術、山藥、茯苓等。因脾胃為后天之本，肺金之母，培土有助于生金。在此基礎上重視活血化瘀藥的運用，方中多佐以丹參、川芎、郁金、澤蘭等活血之品，研究亦表現瘀血在肺痿的發展中起了重要作用。

通過對文獻的統計發現，以氣虛為主的證型占56%，氣虛血瘀證候占25%。我們認為氣虛血瘀型是肺間質纖維化的常見證型。

驗方研究

補益肺腎，化瘀清熱。唐氏［2］針對本病中晚期多見肺脾氣陰兩虛夾有痰濁瘀熱蘊肺的病機，確定補腎益肺、化瘀清宣、標本兼治的治則。擬基本方：熟地24g，山萸肉12g，北沙參20g，麥冬12g，白果12g，蘇子12g，三棱12g。治療13例，結果顯效6例，有效6例，無效1例。

清熱解毒，化瘀活絡。有人以間肺飲加減(當歸、地龍、魚腥草各30g、桃仁、瓜蔞皮各l2g，象貝10g，黃芩、炮山甲各15g，橘絡5g)治療肺泡炎34例，結果痊愈、好轉28例。

健脾益氣，除濕補肺。有人以健脾益肺湯加減(茯苓12g，白術9g，黃芪15g，半夏6g，陳皮6g，防風6g，蟬蛻9g，甘草3g)治療小兒間質性肺炎27例，其中26例有效，痊愈率達66.66%。

滋陰潤肺，化痰止咳有人以潤肺止咳法(主方為沙參、百合各30g，麥冬、天花粉、桑皮、連翹、蘇子各15g，生地18g，川貝、知母、王竹各12g，桑葉10g，炒杏仁9g，生甘草6g)治療間質性肺病，認為該法對止咳和改善體征有一定療效。

我們在臨床中根據氣虛血瘀這一主要證型，選用古方補陽還五湯為基本方隨癥加減，以補益肺氣、活血化瘀，治療多例，療效較為滿意。

單味藥的研究

主要集中在活血化瘀藥和祛風除濕藥兩類，常見于以下幾種藥物。

川芎：歐陽氏［3］觀察川芎嗪治療肺間質纖維化的臨床療效，將38例患者隨機分為川芎嗪治療組20例，強的松治療組18例，療程2個月，采用臨床、X線、生理綜合觀察法判定療效，結果顯示川芎嗪可明顯改善肺間質纖維化患者的呼吸困難(P

丹參：有人以20%的丹參水煎液每日1次灌胃1.5ml/16～20g，15～30天，觀察對博萊霉素A5所致小鼠肺纖維化的影響。結果發現用藥組肺泡炎和肺纖維化程度均輕于模型組，認為丹參確實有抗纖維化的作用。

刺五加：有人通過測定肺間質纖維化患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中腫瘤壞死因子水平，觀察刺五加及強的松的治療作用。結果刺五加明顯降低肺間質纖維化患者支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子水平，癥狀有所緩解；與強的松合用效果更顯著。

雷公藤：觀察雷公藤T4單體腹腔注射對肺纖維化模型大鼠肺組織病理及肺羥脯氨酸含量的影響。結果表明雷公藤T4單體可使肺泡炎和肺纖維化程度有所減輕，并使肺羥脯氨酸含量下降，說明T4單體具有一定的抗肺纖維化的療效。

防己：有人以漢防己甲素每次50mg/kg灌胃，每周3次，共4周，觀察對博萊霉素A5致小鼠肺間質纖維化的影響。發現漢防己甲素可明顯減少肺系數，血清、支氣管肺泡灌洗液、肺組織中SOD活力增加，肺組織羥脯氨酸含量、血管緊張素轉換酶活力明顯低于模型對照組，肺內細胞浸潤程度減輕，膠原纖維明顯減少，病理檢查可見到肺組織表面結節減少，質地軟，體積較模型組明顯減小。認為漢防己甲素與氫化可的松作用相近，是通過降低膠原含量及增加肺組織SOD活力，加速氧自由基清除，從而減輕肺纖維化病變。

銀杏葉：觀察銀杏葉制劑(百路達)對博萊霉素A5所致大鼠肺纖維化模型的治療作用。發現百路達治療組肺泡炎、纖維化病變均較模型組減輕，其膠原蛋白含量較模型組明顯減少，百路達治療組1周時肺泡巨噬細胞核因子κB(NK-κB)活性明顯降低，TGF-mRNA表達及蛋白水平有降低。研究者認為百路達可能通過抑制NK-κB活性，減少了TGF-mRNA表達及蛋白產生，使炎癥及纖維化病變減輕。

問題與展望

目前中醫藥治療肺纖維化仍處于探索階段，臨床辨證分型不統一，缺乏嚴密的科研設計，應用現代技術的研究大多集中于單味藥，復方制劑療效無法達到理想水平。為此，我們認為今后的研究應：①

加強辨證分型研究，以辨證確立治法，以治法指導方藥。②應用現代技術對有效方藥，從分子、基因、功能、代謝等多方面、多層次進行研究，闡明其療效機理，增加其有效的定量指標和臨床研究的可重復性。③復方制劑是中醫藥治療肺纖維化研究的主要方向。

參考文獻

1 王海彤，武維屏.中醫藥治療彌漫性肺間質纖維化信息討論.中國中醫藥信息雜志，1996，3(7)：25.

肺間質纖維化范文第2篇

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.238

肺間質纖維化是呼吸系統常見疾病，是由多種原因引起的肺間質的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質，也可累及肺泡上皮細胞及肺血管。患者多為>40歲的人群，男性多于女性，臨床表現多為進行性加重的呼吸困難及干咳，合并感染時可出現大量分泌物，此病進展很快，晚期多合并呼吸衰竭死亡，也有合并肺癌?；颊叨嗫诖健⑺闹┒税l紺，且出現杵狀指(趾)，檢體時?？陕劶癡elcro啰音。既往診查手段單一，肺間質纖維化的診出率很低，多被誤診為“慢性支氣管炎并感染、支氣管擴張并感染”等，但隨著肺部螺旋CT的普及，越來越多的肺間質纖維化的患者得到明確診斷，其肺部CT多表現為：小結節狀影、磨玻璃樣影、網狀影、牽引性支氣管擴張影以及蜂窩組織樣等改變。肺間質纖維化病因不甚明了，有認為可能與以下因素相關：①吸入粉塵及有害氣體；②感染病毒、細菌、真菌、寄生蟲等；③藥物影響；④放射性損傷；⑤自身免疫紊亂等?？傊陨弦蛩丶せ盍烁鞣N細胞活性物質以及組胺、蛋白酶、氧化劑等，與肺泡巨嗜細胞、中性白細胞、淋巴細胞和成纖維母細胞共同積聚于肺間質，導致大量的膠原蛋白合成、沉積，即為肺間質纖維化。因此，肺間質纖維化的治療關鍵為抑制膠原蛋白合成以及溶解已經合成的膠原蛋白。西藥中糖皮質激素可抑制膠原蛋白合成，但是全身不良反應太大，不易長期使用。因此，人們已經開始探索中藥治療肺間質纖維化。

中醫辨證認為，“瘀”作為主軸貫穿著肺間質纖維化的整個病程，其病理機制主要是瘀血與痰濁互相膠結，共同形成肺間質纖維化的病理產物［1］。周平安［2］教授亦認為肺間質纖維化的主要病機為氣虛血瘀絡阻。魏文軍［3］等認為，肺間質纖維化無論何期均屬本虛標實之癥，本虛主要為氣陰兩虛，標實為血瘀、痰濁，故治療上應標本兼治，給予活血化瘀、益氣養陰。

血府逐瘀湯源于清·王清任的《醫林改錯》，王清任認為膈膜的低處如池，滿腔存血，名曰“血府”，根據“血府”產生“血瘀”的理論，創立了“血府逐瘀湯”。其組成為：川芎、當歸、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、生地、柴胡、甘草、桔梗、牛膝，方中以川芎、當歸、桃仁、紅花、赤芍為基礎藥物，功用為活血祛瘀、行氣止痛，主治各種血瘀證，如：冠心病心絞痛、高血壓、腦血栓、神經官能癥、肋軟骨炎等，也包括肺間質纖維化。并且現代藥理研究表明：川芎、當歸、桃仁、紅花、赤芍等藥物對防治肺間質纖維化均具有良好作用。俞發榮等［4］采用川芎嗪-雙黃連-病毒唑聯合治療肺間質纖維化，不但可抑制炎癥和模型動物肺組織羥脯氨酸，膠原蛋白的合成，起到預防肺纖維化作用，還可避免單一治療的不足和治療中出現的不良反應，證實川芎嗪-雙黃連-病毒唑方案治療肺間質纖維化，可使已形成的肺纖維化逆轉，起到治療肺纖維化作用。魏文軍等采用益氣活血化痰方(桃仁、紅花、川芎、丹參、黃芪、栝樓、法半夏、大貝母、黨參等)配合西藥治療肺間質纖維化30例，結果總有效率90%。柴文戍等［5］觀察當歸對博萊霉素致大鼠肺間質纖維化模型的保護作用，并與氫化可的松相比較，結果顯示當歸治療組大鼠肺泡炎和肺纖維化明顯減輕，與對照組比較，透明質酸及膠原含量明顯降低。張欣等［6］探討由川芎、丹參、黃芪、白術等中草藥提純的芪丹顆粒對大鼠肺問質纖維化的療效及其轉化生長因子、腫瘤壞死因子表達的影響，結果顯示中藥芪丹顆?？梢詼p少肺組織轉化生長因子、腫瘤壞死因子的表達量，減弱了細胞因子網絡對于肺間質纖維化形成的促迸作用，從而減輕和抑制了纖維化的發展。

彌漫性肺間質纖維化是由多種原因引起的肺間質的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質，也可累及肺泡上皮細胞及肺血管。病因有的明確，有的未明。明確的病因有吸入無機粉塵如石棉、煤；有機粉塵如霉草塵、棉塵；氣體如煙塵、二氧化硫等；病毒、細菌、真菌、寄生蟲感染；藥物影響及放射性損傷。本病屬中醫“咳嗽”、“喘證”、“肺瘺”等范疇。起病隱匿，進行性加重。表現為進行性氣急，干咳少痰或少量白黏痰，晚期出現以低氧血癥為主的呼吸衰竭。查體可見胸廓呼吸運動減弱，雙肺可聞及細濕啰音或捻發音。有不同程度紫紺和杵狀指。晚期可出現右心衰竭體征。

以上論述可知，肺間質纖維化的根本改變為大量膠原蛋白在肺間質的沉積，目前西醫治療效果不好。而中醫認為此病多因氣虛血瘀絡阻而致，治則應為活血化瘀。血府逐瘀湯是經典的活血祛瘀方劑，基礎藥物為川芎、當歸、桃仁、紅花、赤芍，經現代藥理學研究證實上述藥物能抑制膠原蛋白合成、抑制肺間質纖維化的進展，因此血府逐瘀湯可用于肺間質纖維化的治療。當然，肺間質纖維化的治療目前仍處于摸索階段，還需要不斷更新、完善。

參考文獻

1 王湘雨.中藥離子導入治療彌漫性肺間質纖維化56例［J］.中醫臨床研究,2011,3(16):3-4.

2 付小芳.周平安診治肺間質纖維化的經驗［J］.北京中醫藥,2010,29(2):99-100.

3 魏文軍,等.益氣活血化痰方配合西藥治療肺纖維化30例［J］.陜西中醫,2009,30(8):950.

4 俞發榮,等.川芎嗪-雙黃連-病毒唑對大鼠肺間質纖維化作用及其機理研究［J］.蘭州大學學報,2002,38(5):82-86.

肺間質纖維化范文第3篇

關鍵詞：大黃蟄蟲丸；虛勞；干血；肺纖維化

中圖分類號：R2561文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2016）11-0013-02

1肺纖維化的現代醫學認識

肺維化是多種疾病肺間質纖維化是一種漸進性和致死性疾病，發病年齡為 50-80 歲，男性發病率 107/100，000，女性 74/100，000；肺纖維化診斷后中位存活時間只有3年；其治療目標是阻斷疾病進展，延長生存期，預防急性發作，減輕癥狀。作者在臨床工作中，在治療中使用大黃蟄蟲丸中西醫結合治療，發現大黃蟄蟲丸對于治療肺纖維化有增效作用，能夠明顯改善患者臨床癥狀。

2肺纖維化的中醫認識

肺間質纖維化是現代醫學病名，在我國傳統醫學中沒有與之完全對應的名稱?，F代醫家多將肺纖維化歸屬于“肺痹”“肺萎”“咳嗽”等來論治。張氏[1]和王氏[2]均認為肺痹與肺纖維化體現了肺纖維化的不同疾病階段，肺痹為疾病的早期，肺萎為疾病的晚期，且二者夾雜。極少醫家將肺纖維化歸屬于“虛勞”進行辨證論治。然而在臨床中不難發現，肺纖維化患者到后期，表現心力衰竭，腎功能受損，形體消瘦，全身虛弱的臨床表現。結合前人的經驗，可將肺纖維化的疾病過程概況為肺痹（疾病早期）―肺萎（疾病緩解期）―虛勞（疾病損耗期）。虛勞是以臟腑虧損，氣血陰陽虛衰，久虛不復成勞，系多種慢性虛弱癥候的總稱[3]。肺纖維化患者早期肺功能失常，肺失宣降，治節失調，無力助心行血，久病及腎，金水不生，漸漸傳于腎、脾，最終導致五臟受損，終成虛勞。

《金貴要略》首次提出了虛勞的病名，并創建了諸多療效顯著的方劑，如小建中湯，腎氣丸，黃芪建中湯等。然而在其最后的條文中，仲景創建了大黃蟄蟲丸不同其他的補益之方，使用大量悍猛之蟲藥、大黃等藥物。從原文不難了解，此虛勞有“干血內結”之因，那么何謂“干血”，與虛勞又有何聯系？

3干血與虛勞

“干血”為仲景首次提出，周杰明[4]認為“干”為干結堅硬之意，結合各醫家的經驗，“干血”具有以下特征：①干，燥之意。即是臟虛極，精氣虧虛，血脈失于潤養干燥，干癟不充盈。五。②干：為“不流動”之意?！犊滴踝值洹吩唬焊蒦大水之旁，故停水。氣載血行，血為氣源，五臟虛極，氣血無源，難以運血而行，故而血停不運，阻塞血脈。③干：為枯竭之意。冰凍三尺，非一日之寒，血液的枯竭需要長時間的損耗，氣血無源，新血不生。

以上可見，干血的形成均離不開虛勞，而干血加重了虛勞，正如《血證論》唐容川說：舊血不去則新血斷不能生，干血勞，人皆知其極虛，而不知補虛正是助病，非治病，必去其干血，而后新血乃生，乃望回春”。干血不去，新血不生，虛愈重，二者循環往復，耗損機體。

在肺間質纖維化后期，患者表現為虛勞，干血是虛勞的病理產物，那干血有與肺間質纖維化有何特殊聯系。

4干血與肺間質纖維化

肺朝百脈。肺具有助心行血于周身血脈的生理功能，全身的血液，都要通過經脈而會聚于肺，經肺的呼吸進行氣體交換，而后輸布于全身?！鞍倜}” 即是肺之血管，也是肺之絡脈：①肺之血管。肺泡的組成是毛細血管，當肺泡病變時，C T片和肺部病理切片的報告中已證實有全肺彌漫性膠原纖維增生，肺泡壁增厚，出現不具備正常的纖維條索及蜂窩組織改變 。肺纖維化患者后期五臟虛損，更有干血內結，即是脈管的干癟萎縮，導致肺如有草木之萎落，與現代醫學肺間質纖維化病理改變可謂有異曲同工之妙。②肺之絡脈：絡脈為溝通內外的橋梁，又是氣血匯聚之處。結合現代醫學可見肺具有巨大毛細血管網，動靜脈血在此匯聚進行氣體交換，實現呼吸功能，并提供全身的營養代謝，同肺絡的生理功能一致。葉天士曰“久病必治絡，謂病久氣血推行不利，血絡之中必有瘀凝?！睆堝a純于《醫學衷中參西錄》云：“因氣血虛者，其經絡多瘀滯”。肺的解剖結構及生理功能均為“干血”的產生提供了溫床。可見肺間質纖維化患者易產生“干血”。

綜上可見，虛勞可導致干血的形成，且干血與肺間質纖維化有密切的聯系，筆者認為“干血”是肺間質纖維化的特有病理產物。對此仲景創建了大黃蟄蟲丸，補虛時不忘治實，清代尤在經更是對其有精辟的論述：“此方潤以濡其干，蟲以動其瘀，通以去其閉”。

41潤以濡其干此方干地黃用量極大，且為君藥。為何不選用仲景貫用藥物黃芪、山藥等補益藥物，而選用干地黃？《本草綱目》言地黃：填骨髓，長肌肉，生精血，補五臟、內傷不足，通血脈，利耳目，黑須發，男子五勞七傷，女子傷中胞漏，經候不調，胎產百病?！墩渲槟摇费裕捍笱a血虛不足，通血脈，益氣力?？梢姷攸S一味，補，入陰分，滋補峻猛?！侗静菔斑z》言杏仁：杏酪濃煎如膏，服之潤五臟。結合芍藥、甘草酸甘化陰。以潤其干，養其虛。

42蟲動其瘀虛勞者干血內結，不同于其他瘀血。故棄其桃仁、紅花、川芎等常用藥物，聚之虻蟲、蠐螬、水蛭、蟄蟲動其瘀。張元素言：干漆能削年深堅結之積滯，破日久凝結之瘀血。蠐螬、虻蟲活血通絡，逐瘀破積。水蛭，藥性彪悍，通利血脈。但虻蟲、水蛭其性悍猛，以致經脈血絡決裂，故而其君藥不選黃芪、山藥等，以地黃治補益緩其破血藥之悍猛，可見組方之巧妙。

43通其閉《臨證指南醫案》指出：“大凡絡虛，通補最宜”。 周學海《讀醫隨筆》也提出：“殊不知邪氣盤據在里，補藥性力走里而守中，其正氣與邪氣相值，不能與正氣相接，也往往使邪氣愈牢，堅持不可拔”。 故方選大黃通其閉?！侗窘洝费源簏S：“下瘀血，血閉，寒熱，破Y瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新通利水谷，調中化食，安和五臟”。且大黃佐其大補之藥，補而不郁，勿閉門流寇。

5結語

大黃蟄蟲丸為仲景的經典方，其組方之精妙，辯證之準確，療效之顯著，作者在臨床治療中從虛勞辨證，結合干血的特殊病理特點，使用大黃蟄蟲丸治療肺間質纖維化屢獲良效?，F代研究表明大黃蟄蟲丸具有明顯抗肺纖維化作用，同時還能提高大鼠的細胞免疫功能[5]。為下一步研究大黃蟄蟲丸對于肺間纖維化治療的增效作用的深入研究提供依據。

參考文獻：

[1]張燕萍，羅海麗苗青肺間質纖維化分期辨證論治理論探討[C].第十次全國中西醫結合防治呼吸系統疾病學術研討會論文集，2009：25-28

[2]崔云，王書臣特發性肺間質纖維化的病因病機思路與探討。201231（2）：112-113

[3]周仲瑛中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012

[4]周杰明，任林，黃凌《金匱要略》大黃口蟲丸治虛勞干血發微[J].福建中醫藥，1996，27（6）：35-36

肺間質纖維化范文第4篇

目的 探討外周血轉化生長因子β1(TGFβ1)濃度與特發性肺間質纖維化(IPF)發病機制的相關性，同時研究銀杏達莫對IPF的治療機制及治療效果。方法 對78例正常健康人(對照組)、78例住院IPF患者檢測外周血TGFβ1。IPF患者隨機分為常規治療組和加用銀杏達莫治療組，兩組IPF患者用藥前后分別采用酶聯免疫吸附試驗檢測外周血TGFβ1進行對比分析。結果 IPF組外周血TGFβ1濃度[(276.090±45.784)pg/mL]明顯高于對照組[(50.031±24.664)pg/mL](P

【關鍵詞】 特發性肺間質纖維化 轉化生長因子 β1 銀杏達莫

特發性肺間質纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis， IPF)又稱肺間質纖維化(pulmonary interstitial fibrosis， PIF)，是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂、最終導致肺間質纖維化為特征的疾病。轉化生長因子β1(transforming growth factorβ1， TGFβ1)是目前公認的重要的致纖維化介質。本文檢測2005年1月至2007年1月78例IPF住院患者外周血TGFβ1含量，探討外周血TGFβ1濃度與IPF發病機制的相關性，同時觀察銀杏達莫對支氣管哮喘的治療機制及治療效果。

1 材料與方法

1.1 研究對象及分組

IPF組：78例IPF患者為2005年1月至2007年1月新鄉醫學院第一附屬醫院呼吸內科住院患者，其中男性43例，女性35例，年齡23～68歲，平均年齡(40.2±1.2)歲，符合2002年中華醫學會呼吸病學分會的特發性肺(間質)纖維化診斷標準[1]，資料完整。隨機分為常規治療組和加用銀杏達莫治療組。對照組：為同期健康志愿者78例，均排除心、腦、肝、腎、肺等臟器的器質性及纖維化性疾病，其中男性42例，女性36例，年齡(13～75)歲，平均年齡(40.8±1.1)歲。各組年齡、性別經統計學處理無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

常規治療組每天采用地塞米松5mg加50g/L葡萄糖液250mL緩慢靜滴，治療組另予銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產)20mL加50g/L葡萄糖注射液或9g/L氯化鈉注射液500mL靜滴(糖尿病患者不用葡萄糖液)，每日1次。兩組均治療15d。治療15d后復檢1次。治療期間不服用免疫抑制劑、干擾素等其他藥物。必要時可使用抗生素和液體支持療法。

1.3 標本收集

對照組于入選當日、IPF組于確診當日肘靜脈抽血，IPF組病情評分后給予治療。于治療15d后再次抽血。每次抽取外周肘靜脈血1mL，置于干凈試管中，靜置凝固后1h內1000r/min離心10min，取血清于-70℃冷凍凍存，供測定TGFβ1用。

1.4 測定方法

TGFβ1測定采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購自武漢博士德公司，保存溫度為2～8℃，測定前盒內所有試劑均自然恢復到室溫(20～25℃)。檢測前先酸化待檢血清，使TGFβ1活化，然后根據試劑盒提供的方法進行酶聯儀測450nm吸光度(A)，結果與標準曲線比較。

1.5 療效判斷

參照我國中華醫學會呼吸病學分會2002年4月的特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)[1]。根據患者綜合癥狀、Velcros羅音體征、胸部X片、高分辨CT、肺功能肺總量(TLC)、肺活量(VC)、肺彌散功能(Dlco)、動脈氧分壓等積分進行綜合比較，根據治療前、治療后積分，采用尼莫地平評分法(療前積分減療后積分再除以療前積分)進行療效判定。治愈：積分下降95%以上；顯效：積分下降70%～95%；有效：積分下降30%～70%；無效：積分下降

1.6 統計學處理

數據均用±s表示，采用SPSS12.0統計軟件處理，組間比較用成組設計資料兩樣本均數比較的t檢驗，組內比較用配對設計資料的t檢驗及Ridit分析，以P

2 結果

患者組外周血TGFβ1濃度明顯高于正常組(P

3 討 論

IPF開始的病理改變以肺泡炎為主，當肺泡巨噬細胞受到各種刺激物刺激活化后，分泌多種細胞因子，導致炎癥反應并刺激成纖維細胞過度增生，分泌纖維結素，形成纖維化。

轉化生長因子β1是各種內源性和外源性刺激引起正常組織纖維化發生的主要細胞因子，在組織器官的纖維化中發揮了十分重要的作用，被公認為纖維化形成與發展的啟動樞紐，是關鍵性細胞因子[2]。TGFβ1不但能誘導其他因子的表達，更重要的是它可使成纖維細胞活化、增殖并轉分化為肌成纖維細胞，促進纖維連接蛋白、糖蛋白和膠原等細胞外基質分泌，減少蛋白酶和趨化因子分泌，提高蛋白酶抑制物水平，促進整合素受體表達，最終導致肺纖維化。目前已經應用TGFβ1誘導肺切片纖維化模型的建立[3]。但是關于外周血中TGFβ1與IPF的臨床研究少見報道。本實驗結果表明IPF患者外周血中TGFβ1水平較對照組明顯升高，表示TGFβ1與IPF的發病機制有關。

IPF的治療，目前缺乏肯定的或特異性的治療，糖皮質激素是傳統的治療肺纖維化的主要藥物，臨床應用較多的是潑尼松，可抑制炎癥和免疫反應，減輕肺泡炎，從而延緩肺纖維化的進程，但它僅對20%的IPF患者有效，而且常常為一過性反應[4]。隨著對肺纖維化發病機制的深入研究，國內外的研究熱點集中于尋找新的抗纖維化藥物，并盡可能在疾病的早期進行干預治療。

在各種實驗模型和臨床纖維化疾病中，TGFβ1持續上升，抑制它的生物活性會抑制基質生成和調節纖維化過程[5] 。因此，通過阻斷TGFβ1的作用以治療肺纖維化疾病已引起了人們的很大關注。實驗觀察中已證實用TGFβ抗體或抗血清可以明顯減輕BLM 誘發的肺纖維化；在倉鼠氣管內應用可溶性TGFβ受體后，可競爭性地與TGFβ結合，從而明顯降低羥脯氨酸水平和脯氨酰羥化酶的活性，組織病理檢查顯示纖維化改變明顯減輕[6]。動物實驗提示，銀杏葉可能通過抑制NF2κB的活性，減少TGFβ mRNA表達及蛋白產生，使炎癥及纖維化病變減輕[6]。

常規治療組與加用銀杏達莫治療組治療后TGFβ1均值較治療前明顯下降，且加用銀杏達莫治療組TGFβ1下降更為顯著，表明銀杏達莫和糖皮質激素對肺間質纖維化均具有治療作用。銀杏達莫可能是通過抑制TGFβ1的表達抑制肺纖維化的進程而發揮治療作用的，應用糖皮質激素的同時加用銀杏達莫，可以更好地抗纖維化，因此是一類極具前途的治療肺間質纖維化的藥物，應進一步觀察研究。

參考文獻

[1]中華醫學會呼吸病學分會. 特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案) [J]. 中華結核和呼吸雜志， 2002， 25(4):369382.

[2]朱劍萍，姚宏偉，陳季強. TGFβ1誘導肺切片纖維化模型的建立 [J]. 中國藥理學通報， 2006， 22(4):501504.

[3]SELMAN M， KING TE JR， PARDO A. Idiopat hic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy [J]. Ann Intern Med， 2001， 134(2):136151.

[4]ISAKA Y， TSUJIE M， ANDO Y， et al. Transforming growth factorbeta antisense oligodeoxynucleotides block interstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction [J]. Kidney Int， 2000， 58(5):18851892.

肺間質纖維化范文第5篇

關鍵詞：肺纖維化；紅芪黃酮；微血管密度；大鼠

中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2014）04-0043-03

對肺血管的變化與肺纖維化的形成研究較少。本實驗在前期研究[1-3]的基礎上，篩選紅芪有效部位，探討其在不同時間點對肺間質纖維化模型大鼠微血管密度（MVD）的影響，為其開發提供實驗依據。

1 實驗材料

1.1 動物

SPF級Wistar大鼠，雌雄各半，體質量（200±20）g，甘肅中醫學院科研實驗中心提供，動物質量合格證號：SCXK（甘）2011-0001-0000614；動物實驗設施使用證編號：SCXK（甘）2011-0001-0000362。

1.2 藥物

藥材選用甘肅地道藥材紅芪，甘肅中醫學院科研實驗中心藥物制劑室提取、分離、鑒定（純度>50%）。注射用鹽酸平陽霉素（哈爾濱博萊霉素有限公司，批號120727），醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號110810）。

1.3 主要試劑與儀器

羧甲基纖維素鈉（天津市大茂化學試劑廠，批號110311），戊巴比妥鈉（北京化學試劑公司，批號101021），濃縮型DAB試劑盒（中杉金橋生物技術有限公司，K1266071），一抗CD34檢測試劑盒（南京巴傲得生物技術有限公司，BS6481），二抗SP-9001生物素標記山羊抗兔IgG檢測試劑盒（中杉金橋生物技術有限公司，12122A11）。CX21型生物顯微鏡（日本OLYMPUS）， MiE圖像處理系統（山東易創電子有限公司）；BI-2000醫學圖像分析系統（成都泰盟科技有限公司）。

2 實驗方法

2.1 分組

144只大鼠適應性喂養3 d，按隨機數字表分為空白組、模型組、強的松組和紅芪黃酮高（22.5 mg/kg）、中（15.0 mg/kg）、低（7.5 mg/kg）劑量組，每組24只，分別于第14、28日取材，每個時點12只，SPF常規飼養。

2.2 造模

適應性飼養動物3 d后，參照文獻[1-3]方法復制肺纖維化模型。3%戊巴比妥鈉（40 mg/kg）腹腔注射，待大鼠夾尾無疼痛反應后，將其仰臥位固定于大鼠實驗臺上，剪去頸毛并常規碘伏消毒，切開頸部皮膚，逐層分離，暴露氣管，用眼科彎剪經氣管下方輕抬氣管，用1 mL注射器經氣管軟骨環間隙向心端刺入，其他各組同法一次性氣管內注入等體積博萊霉素生理鹽水溶液5 mL/kg體質量，注入后立即將動物直立并左右旋轉約1 min，使藥物在肺內均勻分布?？p合切口，待動物自然清醒后，SPF常規飼養。

2.3 給藥

造模后第2日起，每日上午灌胃1次，連續治療14、28 d，持續到處死動物前1 d。紅芪黃酮高、中、低劑量組分別給予22.5、15.0、7.5 mg/kg紅芪黃酮，臨用前用0.5%羧甲基纖維素鈉溶液配制。強的松組給予醋酸潑尼松片，給藥劑量為3 mg/kg，臨用前以0.5%羧甲基纖維素鈉溶液配制。模型組和空白組給予等體積0.5%羧甲基纖維素鈉溶液1 mL/100 g灌胃。

2.4 標本采集

各組大鼠于給藥14 d、28 d采集標本并進行相關指標檢測。末次給藥后，各組大鼠禁食不禁水24 h，腹腔注射麻醉，剪開大鼠胸腔，小心分離肺組織，剪取右肺中葉組織制備病理切片，免疫組化法檢測CD34表達。

2.5 電鏡觀察

CD34陽性反應物為棕色顆粒，分布在血管內皮細胞。微血管計數按Weidner方法進行：首先在低倍視野下（4物鏡和10倍目鏡）掃描，尋找組織內染色清晰并且微血管數目最密集的區域。然后在高倍視野下計數所有毛細血管及其小靜脈的數目，任何呈棕黃色的陽性內皮細胞/內皮細胞簇只要與鄰近血管、結締組織成分清楚分開，即為一個能夠計數的血管/微血管。每例標本分別記錄5個400倍視野內的微血管數，最后取5個視野的平均值為MVD值。

3 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。數據用―x±s表示，組間比較采用方差分析。P

4 結果

與空白組比較，模型組14、28 d的MVD顯著升高（P0.05）；與模型組比較，紅芪黃酮高劑量組14、28 d的MVD明顯降低，差異有統計學意義（P

5 討論

肺纖維化在其形成過程中，必然伴有肺組織的損傷和修復，而在其修復過程中，微血管的新生和修復扮演著重要角色。早在Turner-warwickp對肺纖維化的研究報告中就已提出肺纖維化的形成過程中肺組織內新生微血管增多[4]。隨后的研究顯示，在肺纖維化過程中肺組織MVD呈動態分布，纖維化早期肺組織有明顯微血管新生，隨著時間推移，肺部纖維化的加重，MVD又進行性減少[5]。再次提示微血管新生在肺纖維化過程中有重要作用。

本實驗采用免疫組化法測定肺纖維化MVD發現，模型組大鼠肺組織MVD與同期空白組大鼠比較顯著升高（P

參考文獻：

[1] 劉永琦，李金田，李娟，等.黃芪對肺纖維化大鼠Th1/Th2型細胞因子平衡及自由基代謝的影響[J].免疫學雜志，2009，25（3）：290-292.

[2] 李金田，魏舒暢，劉永琦，等.黃芪多糖對肺纖維化大鼠肺上皮細胞超微結構及自由基代謝的影響[J].中華中醫藥雜志，2011，26（10）：2360- 2362.

[3] 李娟，張毅，劉永琦，等.黃芪多糖對肺纖維化大鼠細胞因子及肺組織病理結構的影響[J].時珍國醫國藥，2011，22（07）：1684-1685.

[4] 徐佳波，李燕芹.肺纖維化和新生血管[J].國外醫學：內科學分冊， 2006，33（3）：102-104.