麥冬的作用

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麥冬的作用范文第1篇

1、麥冬草具有止吐消食、安神定氣的養身功效，還可以補血補腎，強身健體。

2、對于人體的心血管、肺部、胃部等重要器官都有著養護作用。對肺病、心肌梗死、腎虛、糖尿病、小兒夏季熱暑傷胃等病癥都有不錯的療效。

（來源：文章屋網 ）

麥冬的作用范文第2篇

【關鍵詞】 麥冬 何首烏 氟哌啶醇 抗氧化酶 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽過氧化物酶 抗衰老

The Experimental Research and Comparative Analyses of Anti-oxidase Expression to Rat with Alzheimer Disease Enhanced by Radix Ophiopongonis and Radix Polygonummultiflorum

Abstract：ObjectiveTo study the mechanism and antiaging function of dwarf and Radix Polygonummultiflorum. Methods40 male Wistar rats were pided respectively into contrast， model and experimental I and Ⅱ groups Except contrast， all rats were set animal model of Alzheimer Disease by lilyturf tuber.The experimental ones were injected dwarf and Radix Polygonummultiflorum injection to stomach. Rat model of acquired remembering deficiency induced by haloperidol was made. Meanwhile concentrations of SOD and GSH-PX in different organs or tissues of the animals were detected. The changed rule and the relationship between different groups in dwarf lilyturf tuber treated animal experiments were analyzed. ResultsIn contrast with controls and model groups， concentrations of SOD and GSH-PX strikingly increased in the drug-treated groups. The differences were statistically significant (P

Key words：Ridix Ophiopongonis； Radix Polygonummultiflorum； Haloperidol anti-oxidase； Superoxide dismutase； Glutathione Peroxidase； Against ageing

麥冬、何首烏為中醫傳統常用抗衰老中藥之一，麥冬原名麥門冬，為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus (L.F.) Ker-Gawl 的干燥塊根。其味甘、微苦，性寒，歸心、肺、胃經，具有養陰潤肺、益胃生津、清心除煩等功效。臨床常用于治療肺陰不足的干咳痰粘、癆熱咳嗽，胃陰虛的津傷口渴，心陰虛的心煩不眠等證［1］。麥冬含有主要化學成分為甾體皂苷、高異黃酮類、多糖、氨基酸等［2］。近年來研究表明麥冬水提物可對抗D-半乳糖的致衰老作用，能顯著升高紅細胞SOD，血清TAA含量，顯著降低血清MDA含量，提示麥冬有降低自由基反應而發揮抗衰老的作用［3］。何首烏，為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根，其味甘、澀，性微溫，歸肝、腎經，具有補益精血、固腎烏須的功效，臨床上用于治療血虛的頭昏失眠，肝腎虧虛的眩暈耳鳴、須發早白等證，主要化學成分含蒽醌類、磷脂類和二苯乙烯苷類等［4］?，F代研究表明何首烏通過降低腦組織和腎組織LPF含量，升高心肌Na+/K+-ATPase活性和肝臟SOD活性而實現延緩衰老［5］，兩者均有不同程度的抗衰老作用。

本實驗用麥冬注射液和何首烏注射液作實驗動物腹腔注射，由于氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)制作帕金森氏病動物模型是目前最準確可靠的，是進行老年癡呆病研究中首選的動物模型［6］，因此本實驗選用Hal誘導動物老化模型作對照，通過對各組動物行為學觀察進行比較性研究，通過對各組動物組織SOD，GSH-PX含量的測定，旨在進一步探討麥冬和何首烏延緩衰老的機制，分析影響抗氧化酶表達的效果和差異。

1 器材與方法

1.1 麥冬注射液和何首烏注射液的制備麥冬、何首烏由恩施州中藥材生產GAP（質量管理規范）示范基地提供，采用水提醇沉法制成含生藥1.0 g/ml的注射液，瓶裝密封備用。

1.2 藥品及儀器

Hal注射液（湖南洞庭藥業股份有限公司生產），SOD，GSH-PX試劑盒（南京建成生物工程研究所生產），GL-20G II型高速低溫離心機，UV-2450分光光度儀，水浴箱。

1.3 分組雄性

Wistar大鼠40只，鼠齡40～50周，體重300～350 g， 由華中科技大學同濟醫學院動物中心提供。隨機分為對照組：生理鹽水10 只；模型組：氟哌啶醇10只；實驗1組：氟哌啶醇+麥冬注射液10只；實驗2組：氟哌啶醇+何首烏注射液10只。

1.4 給藥途徑及劑量

實驗動物除對照組外，模型組和實驗組均按每克體重Bid腹腔注射0.001 mg氟哌啶醇注射液，持續 3 d。爾后各實驗組在繼續注射氟哌啶醇注射液的同時，再分別按每克體重腹腔注射0.003 ml麥冬注射液Bid，0.003 ml何首烏注射液，持續7 d。對照組每天等量腹腔注射生理鹽水Bid，持續7 d。

1.5 組織器官SOD，GSH-PX測定注射實驗結束后，斷頸處死各組動物。迅速取血及各種組織，血液離心取血清、組織制成10%勻漿，備用。SOD，GSH-PX測定：按試劑盒說明書進行。蛋白定量采用雙縮脲法測定。

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1.6 統計學方法

所有檢測數據用SPSS 11.5統計軟件進行統計學處理，計量資料用均數加減標準差表示。在對數據進行比較分析的過程中，發現個別數據不符合ANOVAO比較的要求，而改用非參法進行比較分析。

2 結果與分析

從表1、表2可見：麥冬注射液、何首烏注射液均能提高模型大鼠血、肝、腎、海馬、腦皮質SOD，GSH-PX的含量，經比較差異有極顯著性意義（P＜0.01），說明麥冬、何首烏確有提高抗氧化酶的表達作用。實驗1組與實驗2組比較，麥冬在血和肝中升高SOD，在海馬和腦皮質中升高GSH-PX比何首烏強（P＜0.05），何首烏在腎、海馬和腦皮質中升高SOD， 在血、肝和腎中升高GSH-PX比麥冬強（P＜0.05）。實驗1組海馬和腦皮質的GSH-PX表達值，與對照組和模型組比較，差異有非常顯著性意義（P＜0.001），提示麥冬在腦組織增強GSH-PX表達作用上更具優勢。表1 各組SOD結果比較(略)表2 各組GSH-PX結果比較(略)

實驗組分別與對照組和模型組相應組織比較，差異有極顯著性意義（P

實驗組分別與對照組和模型組相應組織比較，差異有極顯著性意義（P

3 討論

現代醫學證實，衰老是機體各種生化反應的綜合表現，是體內外許多因素（環境污染、精神緊張、遺傳等）共同作用的結果。早在1956年，由Denham Harman提出的“氧化自由基學說”是目前比較公認的的致衰學說之一，該理論認為，機體在有氧物質代謝過程中（細胞線粒體的呼吸氧化代謝過程），不斷產生氧自由基（oxygen free radicals），同時又具有有效的自由基清除系統（如SOD和GSH-PX等抗氧化酶），以對抗和消除氧自由基的損傷，使體內氧自由基維持在正常水平。老年人隨著年齡的增長，這種平衡逐漸被破壞，造成氧自由基過剩，過量的氧自由基通過氧化作用攻擊細胞膜及DNA、蛋白質和酶類大分子，引起細胞膜上的不飽和脂肪酸產生脂質過氧化反應，DNA及蛋白質分子交聯，DNA基因突變或復制異常及生物酶活力下降，最終導致細胞功能嚴重受損以致衰老、死亡。這表明氧自由基損傷對人體衰老影響最大，與機體各組織、器官的老化和多種慢性疾病的發生密切相關［7，8］。尋求改善自由基—抗氧化平衡的藥物成為延緩衰老和防治多種慢性疾病的重要方向［9］。

SOD和GSH-PX是重要的抗氧化酶系，普遍存在于人體各組織中，包括血液、肝臟、線粒體和細胞質，有抗自由基損傷和清除氧自由基、降低細胞內H2O2水平、減少自由基和過氧化物蓄積的作用。氧自由基被SOD轉變為H2O2后，GSH-PX可繼續作用在H2O2上，使之轉變成完全無害的水和氧。因此SOD，GSH-PX表達變化，已成為檢測衰老最為敏感和可靠的指標［10］。麥冬和何首烏是公認的延年益壽中藥，是最常用的抗衰老中藥之一，研究二者與SOD，GSH-PX的關系，對解釋其作用機制有重要的理論意義和實際意義。

本實驗研究，通過Hal誘導動物模型，探討麥冬和何首烏對SOD，GSH-PX在不同組織中活性和表達量的影響。結果表明：氟哌啶醇對SOD和GSH-PX有抑制作用。麥冬和何首烏均能顯著提高模型大鼠血、肝、腎、海馬、腦皮質，SOD，GSH-PX的含量，有很強的抗氧化作用。但二者在提高SOD，GSH-PX表達值上，顯示出不同組織有不同特點。麥冬在血、肝中升高SOD，在海馬、腦皮質中升高GSH-PX比何首烏更強，而何首烏在腎、海馬、腦皮質中升高SOD，在血、肝、腎中升高GSH-PX比麥冬有優勢。這一組織分布特點，值得結合中醫理論進一步研究。然而從總的情況看，在對多數組織SOD，GSH-PX表達值的影響上，何首烏強于麥冬。

參考文獻

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麥冬的作用范文第3篇

【關鍵詞】 動脈硬化 卡維地洛 抗氧化劑 細胞增殖 兔

［ABSTRACT］ObjectiveTo study the effect of carvedilol on antioxidation and activation of PCAN and NFκB on atherosclerosis.MethodsTwentyfour male New Zealand white rabbits were randomly pided into three groups: normal group， highfat diet group and cavediloltreated group， with eight rabbits in each group. All the rabbits were fed for 10 weeks. After completion of the experiment， the levels of serum triglyceride and cholesterol were measured by enzymatic method， of serum SOD by xanthine oxidative technique， and of serum MDA by thiobarbituric acid method. Expression of the PCAN and NFκBp65 in the vascular wall was detected immunohistochemically. ResultsCompared with those of normal rabbits， the levels of serum triglyceride and cholesterol of the highfat diet and cavediloltreated were extremely high （F=146.25，287.83； q=14.76-20.75； P0.05). Lowlevel serum SOD and highlevel serum MDA were noticed in highfat diet rabbits. In highfat diet group， SOD was lower than that in normal group， and MDA was higher; in cavediloltreated group， SOD was higher， and MDA was lower as compared with normal group （F=21.65，75.64; q=4.98-24.29; P

［KEY WORDS］ atherosclerosis; carvedilol; antioxidants; cell proliferation; rabbits

動脈粥樣硬化(AS)是許多心腦血管疾病的基礎性病理表現，也是中老年人常見疾病之一，嚴重威脅著人類的健康。氧化損傷是AS病變過程中核心環節，而平滑肌細胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因?？ňS地洛是具有多種藥理活性的第三代β受體阻滯劑，除具有非選擇性β受體阻滯作用外，還有α1受體阻斷作用。近年來的研究表明，卡維地洛具有較強的抗氧化作用，這使其在抗AS病變中具有重要意義。本實驗通過高脂飲食加免疫損傷內皮的方法誘發家兔AS模型，觀察卡維地洛對AS病變過程中脂質過氧化損傷、增殖細胞核抗原（PCNA）及核因子kappaBp65（NFκBp65）表達的影響，進一步闡述其抗AS作用機制，從而為臨床治療AS提供依據。

1 材料與方法

1.1 藥物和試劑

卡維地洛（金洛）由齊魯制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字H20000100；超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）試劑盒購自南京建成生物工程研究所；PCNA和NFκBp65及相關SP試劑盒購自武漢博士德生物工程研究所。

1.2 主要儀器

上海精密儀器廠721型分光光度計，美國Lambert公司石蠟切片機，日本Olympus公司顯微照相裝置，德國歐波同公司VIDAS 21圖像分析系統。

1.3 實驗動物分組

健康雄性新西蘭大耳白兔24只（購于華中科技大學同濟醫學院實驗動物學部，合格證號：醫動字第19025號），體質量（2.50±0.25）kg，分籠飼養，隨機分為正常組、高脂組、卡維地洛組，每組8只。

1.4 模型的制備及藥物干預

家兔適應性喂養1周后，高脂組和卡維地洛組均一次性經耳緣靜脈注射牛血清清蛋白250 mg/kg，然后均行高脂飲食。高脂飼料配方為：1 g膽固醇+5 g豬油+94 g普通飼料。另外，卡維地洛組每日清晨行卡維地洛10 mg/kg灌胃。正常組行普通飼料喂養（100 mg/d）。各組家兔共喂養10周。

1.5 血液標本的采集及測定

喂養10周后，各組動物分別行250 g/L烏拉坦（4 mL/kg）腹腔麻醉，沿胸骨正中線縱向剖開胸腔暴露心臟，直視下行右心室穿刺抽血，酶法檢測各組家兔的血清三酰甘油及膽固醇，黃嘌呤氧化法檢測血清SOD，硫代巴比妥酸比色法檢測MDA，各操作步驟嚴格按說明書進行。

1.6 局部病理標本的取材及檢測

全血采集完畢后氣胸處死動物，游離主動脈至髂總動脈分叉處，仔細清除血管壁脂肪及結締組織，縱向剖開血管壁暴露內膜表面，鋪平。高脂組、卡維地洛組在主動脈弓病變處取材，大小約1.0 cm×0.5 cm，正常組亦在主動脈弓處取材，其大小也約1.0 cm×0.5 cm，分別放入100 g/L中性多聚甲醛中固定，并逐步脫水，透明，浸蠟，包埋制成蠟塊。每一標本連續切片兩張，分別行PCNA及NFκBp65免疫組化檢測，免疫組化采用SP法，DAB顯色，操作步驟嚴格按照說明書進行。

PCNA及NFκBp65陽性表達主要在細胞核內，VIDAS 21計算機圖像分析系統測定一定面積陽性信號值和陽性信號平均吸光度，并計算二者乘積，即積分吸光度。測定時每一病理切片在高倍鏡下隨機取10個視野，取其平均值。

1.7 統計學分析

數據以±s表示，用SPSS 11.5進行方差分析，變量間相關性檢驗采用直線相關分析。

2 結

果

2.1 各組三酰甘油和膽固醇水平比較

高脂組、卡維地洛組血清三酰甘油及膽固醇水平均明顯高于正常對照組（F=146.25、287.83，q=14.76～20.75，P0.05）。見表1。

2.2 各組血清SOD活性和MDA含量比較

高脂組SOD活性較正常組明顯降低，MDA明顯增加，而卡維地洛組SOD較高脂組則有所升高，MDA有所降低，差別有高度統計學意義（F=21.65、75.64，q=4.98～24.29，P

2.3 免疫組化檢測結果

PCNA和NFκBp65陽性染色定位于細胞核，染成棕褐色，正常組陽性著色很少見。高脂組PCNA和NFκBp65陽性染色主要分布在內膜及中膜靠近內膜處，較正常組和卡維地洛組明顯增多，差別有高度統計學意義（F=426.12、521.38，q=56.15～75.87，P

3 討

論

AS為一較為復雜的病理學進程，其核心機制為脂質過氧化損傷血管壁，而平滑肌細胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因。卡維地洛具有明顯的抗氧化效應，因此在抑制AS病變的過程中發揮重要的作用。

3.1 卡維地洛對血脂及脂質過氧化的影響

AS病變形成的一個常見原因即為高脂血癥，本實驗的研究結果顯示，卡維地洛對血三酰甘油及膽固醇無明顯影響，說明其抗AS作用不是通過影響血脂代謝而實現的。SOD與MDA是反映AS進展過程中氧化損傷的可靠指標。SOD是體內維持氧自由基產生與滅活的主要酶類，是清除氧自由基的“清道夫”；MDA是脂質過氧化生成的一種醛基，AS時其在血液中含量直接反映出氧化損傷的程度。本實驗研究結果表明，AS病變過程中存在脂質過氧化現象，而卡維地洛具有明顯的抗氧化效應。目前的研究表明，卡維地洛抗氧化作用的活性部位為其分子結構上的咔唑基，其抗氧化作用的機制主要表現為：①抑制內源性抗氧化劑Vit E和谷胱甘肽的清除；②與細胞膜上的Fe3+螯合，從而阻止由DHF/Fe3+ADP和Fe/Vit C介導的氧自由基產生及其所致細胞膜上LDL氧化［1］；③作用于膜磷脂，降低膜對自由基的親和性，并能鑲嵌在脂質雙層膜較深的位點上，使咔唑基接近脂質氧化的非飽和脂肪酸側鏈的位點，從而發揮其抗氧化作用。此外，卡維地洛的代謝產物（SB211475和SB209995）抗氧化作用是卡維地洛的30～80倍，是Vit E的1 000～10 000倍［2］。

3.2 卡維地洛對PCNA和NFκBp65表達的影響

PCNA又稱周期素，主要表達于處在增殖狀態的細胞。細胞周期受控于PCNA，它作為生長因子的感受器，與周期蛋白依賴性激酶結合為外源信號的整合器，誘導蛋白磷酸化，從而調控細胞周期進程［3］。NFκB是將信息從胞漿傳至胞核引起相應基因表達的重要的轉錄因子，它是由多肽鏈p65和p50蛋白亞基構成的二聚體，包括p50二聚體、p65二聚體和p50p65異源二聚體，主要發揮生理作用的是p50p65異源二聚體［4］。本實驗即通過檢測NFκBp65以明確AS病變中NFκB的活化程度。細胞處于靜止狀態時NFκB位于細胞質中，當機體受到外界因素如細胞因子、磷脂、脂糖、病毒、植物凝集素刺激時，在蛋白激酶核蛋白磷酸酶的作用下，IkB發生磷酸化，從NFκB二聚體上解離暴露p50單靶的核定位信號，NFκB得以激活，并移位入細胞核，與DNA鏈上調控眾多因子轉錄的啟動位點特異結合，啟動基因轉錄［5］。有研究表明，在有絲分裂原（AngⅡ、FGF等）誘發的平滑肌細胞增殖的過程中，存在蛋白激酶C（PKC）NFκB信號轉導通路，NFκB活化后可以結合在細胞cyclinD1的啟動子而激活其轉錄，從而介導平滑肌細胞的增殖［6］。本實驗的研究結果顯示，NFκBp65與PCNA呈正相關，也說明了NFκB可介導平滑肌細胞的增殖?？ňS地洛抑制NFκB活化的作用可能與其抗氧化效應有關。HINZ等［7］研究發現，氧自由基可使IkB磷酸化降解而游離出NFκB進入核內，從而發揮其促平滑肌細胞增殖的作用。卡維地洛強烈的抗氧化作用，可清除AS病變過程中氧化損傷所釋放的氧自由基，進而阻斷其NFκB的活化，由此可抑制平滑肌細胞增殖。

總之，卡維地洛抗AS作用與其抗氧化作用密切相關，主要表現為抑制AS病變過程中的脂質過氧化，清除氧自由基，阻斷NFκB的活化，進而阻斷平滑肌細胞的增殖。

參考文獻

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麥冬的作用范文第4篇

摘要：目的：通過觀察加味麥門冬湯(簡稱M)與環磷酰胺(CTX)聯用對S180小鼠血清IL-2水平及腫瘤組織NF-k Bp65表達的影響，探討加味麥門冬湯對CTX增效作用的機制。方法：復制移植性S180小鼠模型，灌服加味麥門冬湯高、中、低劑量(48、24、12g/kg)并同時腹腔注射CTX(25mg/kg)，用藥11天。第12天小鼠眼球取血，處死。剝瘤，稱重，計算抑瘤率、增效率，雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-2含量，免疫組化SABC法檢測腫瘤組織中NF-k Bp65的表達。結果：M高、中劑量加CTX組增效率(Q值)均大于0.85，具有增效作用；M高劑量加CTX組小鼠血清IL-2含量與CTX組比較差異有顯著性(P＜0.05)；M高劑量加CTX組可明顯下調瘤組織中NF-x Bp65的表達(與CTX組比較P＜0.05)。結論：提高血清IL-2含量，增強機體抗瘤能力和下調腫瘤組織中NF-k Bp65的表達，促進瘤細胞調亡可能為加味麥門冬湯對CTX增效作用的機制之一。

關鍵詞：加味麥門冬湯；環磷酰胺；增效

中圖分類號：R289.5　文獻標識碼：A 文章編號：1673-7717(2007)05-1010-03

加味麥門冬湯為麥門冬湯加黃芪而成。麥門冬湯在《金匱要略》中主治“虛熱肺痿”，具有清虛熱及氣陰雙補的作用。藥理研究表明，黃芪、麥冬、半夏、人參對多種腫瘤細胞有抑制作用。本實驗擬從加味麥門冬湯對S180小鼠血清IL-2含量的影響及調節NF-k Bp65在瘤組織中的表達，初步探討該方對CTX增效作用的機制，為其臨床應用提供一定的實驗依據。

1實驗材料

1.1實驗動物　ICR小鼠80只，體重(20±2)g，雌雄各半，購于上海醫學科學院實驗動物中心。

1.2瘤株　小鼠肉瘤S180，購于上海醫學科學院實驗動物中心。

1.3實驗藥品?、偌游尔滈T冬湯：組成與劑量：麥冬70g，半夏10g。人參6g，甘草6g，粳米5g，大棗4枚。生藥購自浙江中醫學院門診部中藥房，符合國家藥典標準(2000年版)，中藥湯劑由本院制劑室制備。藥物濃度分別為48、24、12g/kg高、中、低3個劑量，分別相當于成人劑量的24、12、6倍。②注射用環磷酰胺(CTX)：0.2/瓶，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司。③0.9％氯化鈉注射液：250mL/瓶，華裕(無錫)制藥有限公司。

1.4試劑與儀器 ①試劑：小鼠IL-2 ELISA試劑盒(FMK0001)購自晶美生物工程(北京)有限公司；RabbitAnti-NF-k Bp65(BA0610)、SABC染色試劑盒及DAB顯色試劑盒，購自武漢博士德生物工程有限公司。②儀器：TGL-16B臺式高速離心機，PYX-DHS-35 x40隔水式電熱恒溫培養箱，MK3酶標儀，Leitz1512型組織切片機，O-LYMPUS雙目顯微鏡。

2實驗方法

2.1移植性S180動物模型的建立　無菌條件下抽取傳代后8天的小鼠肉瘤S180腹水，顯微鏡下計數，調整細胞數為1×107／mL，臺盼蘭染色計數活細胞數＞95％。將S180腹水瘤液以0.2mL/只移植于1小鼠右腋皮下，復制S180小鼠模型。

2.2實驗步驟　接種瘤株24h后，小鼠隨機分為8組，模型組、CTX組、中藥高、中、低劑量組，中藥高、中、低劑量加CTX組，每組10只，雌雄各半。模型組、CTX組每日灌服0.9％生理鹽水，其余組灌服相應劑量的中藥，按0.2mL/10g體重計算藥量；同時，CTX組及中藥3個劑量加CTX組每日腹腔注射CTX0.2mL/只(25mg/kg)，其余組每日腹腔注射0.9％生理鹽水0.2mL，連續11天。于實驗第12天(停藥24h后)，稱重，眼眶后靜脈叢取血，離心，取血清檢測IL-2含量；脫頸椎處死小鼠，取出瘤塊，分析天平稱重，10％的中性甲醛固定，免疫組織化學檢測。

2.3抑瘤率(IR)增效率(Q值計算)觀察　按下式計算用藥各組抑瘤率及增效率：抑瘤率=(1-用藥組平均瘤重/模型組平均瘤重)×100％；增效率q=E180/EA+(1-EA)EB。式中EA為A藥抑瘤率，EB為B藥抑瘤率，EAB為兩藥合用的抑瘤率，q=0.85～1.15為兩藥作用相加，q＞1.15為兩藥作用增強(或協同)，q＜0.85為兩藥拮抗。

2.4血清IL-2含量測采用雙抗體夾心ELISA法檢測，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。

2.5腫瘤組織中NF-k Bp65表達測定　制作腫瘤組織石蠟包塊，切片(4μm厚度)，免疫組化SABC法染色，染色步驟按試劑盒說明書進行，以PBS代替一抗作為陰性對照。光鏡下觀察NF-k Bp65標記陽性切片(以核染色為準)，每例切片選5個高倍視野(每個視野記數100個細胞)，根據著色強度和陽性細胞數進行積分，按著色強度評分：0分為無色，1分為淺黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色：按陽性細胞數評分：0分為陰性，1分為陽性細胞≤10％，2分為陽性細胞11％～50％，3分為陽性細胞51％～75％，4分為陽性細胞＞75％。染色強度與陽性細胞百分比的乘積≥2分為免疫反應(+)。陽性程度按積分值分為：(一)≤2分，(+)3～5分，(++)6～8分，(+++)≥9分。

2.6統計學處理　應用統計軟件SPSS11.5統計，數值用均數±標準差(x±s)表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較用方差分析。

3結果

3.1加味麥門冬湯對CTX抑瘤作用的影響 M高、中劑量組有較明顯的抑瘤作用，與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)；M高、中劑量與CTX聯用增效率(Q值)均大于0.85，兩藥作用相加，說明具有增效作用。

3.2加味麥門冬湯對荷瘤小鼠血清IL-2含量的影響CTX組小鼠血清IL-2含量明顯低于模型組(P＜0.05)，說明CTX能降低血清IL-2含量；M高、中劑量組與模型組比較及高劑量加CTX組與CTX組比較均可顯著提高荷瘤小鼠血清IL-2含量(P＜0.01或P＜0＜05)。

3.3加味麥門冬湯對瘤組織中NF-k Bp65表達的調節作用 模型組的積分值較高，與其他組比較差異有顯著性(P＜0.01或P＜0.05)；M高劑量加CTX組與CTX組比較差異有顯著性(P＜0.05)，說明M高劑量可協同CTX下調NF-k Bp65表達。每組陽性細胞為胞核

出現棕黃色或棕褐色顆粒，其中模型組為強陽性表達，M低劑量組為陽性表達，其余組為弱陽性表達，而M高劑量加CTX組弱陽性表達更為顯著。

4討論

麥冬的作用范文第5篇

關鍵詞 齊墩果酸 熊果酸 抗動脈粥樣硬化 抗高血脂 血管保護作用

中圖分類號：R285.5; R965 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）23-0073-08

Antiatherosclerotic effects of oleanolic acid and ursolic acid

ZHANG Mingfa*， SHEN Yaqin

（Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201422， China）

ABSTRACT Oleanolic acid （OA） and ursolic acid （UA） are the isomers with the same stereochemical structure， which wildly exist in vegetables， fruits and Chinese herbal medicines and possess widespread bioactivities such as hepatoprotection， anti-inflammatory， antimicrobial， anti-diabetic， antitumor action and so on. In this article， antiatherosclerotic effects of OA and UA are reviewed from the aspects of antihyperlipidemia， antioxidation， anti-inflammatory， anti-platelet aggregation， protection of vascular intima， and inhibition of the proliferation of vascular smooth muscle cells.

KEY WORDS oleanolic acid; ursolic acid; antiatherosclerosis; antihyperlipidemia; vascular protective effects

齊墩果酸（oleanolic acid， OA）是臨床上有效的保肝藥，而熊果酸（ursolic acid， UA）是OA的同分異構體，兩化合物分子的立體結構十分相似，都屬五環三萜酸類物質，故藥理作用也相似。OA和UA是許多蔬菜、水果和中藥所含的幾乎無毒的活性成分，我們認為它們有望成為抗代謝綜合征的候選藥物。前文[1]我們已從糾正糖代謝異常角度、本文再從降血脂和抗動脈粥樣硬化角度論述這一觀點。

1 抗動脈粥樣硬化

脂代謝異常最常見的病變之一就是動脈粥樣硬化。1979年Parfenteva等首先報道了UA可防止兔和大鼠實驗性動脈粥樣硬化形成[2]。1991年武繼彪等[3]報道，給鵪鶉喂OA 30和60 mg/kg共8周能顯著預防高脂飼料所致動脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊形成率分別為4/10和3/10，明顯低于對照組的9/10。光鏡檢查發現，OA組動脈中突出于內膜表面的脂質斑塊、斑塊處內皮細胞脫落數、內皮增厚、泡沫細胞數和中膜平滑肌細胞排列紊亂程度都明顯低于對照組，且動脈壁的總膽固醇（TC）、游離膽固醇和膽固醇酯水平以及膽固醇酯/游離膽固醇、膽固醇酯/TC比值降低，而游離膽固醇/TC比值升高。Somova等[4]用鹽敏感的、胰島素抵抗的遺傳性高血壓模型大鼠進行實驗，也發現含OA和UA的洋橄欖葉提取物能夠阻止模型大鼠出現嚴重高血壓和動脈粥樣硬化并改善胰島素抵抗。

最近美國的Ullevig等[5]用鏈脲霉素加高脂飼料制造的低密度脂蛋白缺乏小鼠模型進行實驗發現，如在造模開始時即在高脂飼料中添加0.2% UA或白藜蘆醇喂食共11周，結果都能預防進行性動脈粥樣硬化發生。其中，UA的保護作用更好，使動脈損傷形成減少了53%，而白藜蘆醇組減少31%。丹麥的Buus等[6]給喂高膽固醇飼料的載脂蛋白E敲除ApoE（-/-）小鼠口服OA 100 mg/（kg?d）或氟伐他汀5 mg/（kg?d）共8周，發現雖不能明顯降低血漿TC和甘油三酯（TG）濃度，但可減少主動脈弓動脈粥樣硬化斑塊形成面積：OA組斑塊形成面積僅占14%，而氟伐他汀組和溶劑對照組的斑塊形成面積分別占19%和25%。不過，奧地利的Messner等[7]報道，給敲除載脂蛋白E小鼠口服UA反會促進動脈粥樣硬化斑塊形成，且降低對動脈粥樣硬化有預防作用的細胞因子白介素-5的血清水平。

2 抗高血脂

給正常大鼠灌服OA 50 mg/（kg?d）可降低血清TC和TG水平，血清β-脂蛋白也有降低傾向[2]，但劑量為20 mg/（kg?d）時對正常大鼠血脂無明顯影響[8]。而UA不僅能降低正常大鼠血漿TC和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，而且可提高血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平[9]。

上述2個劑量的OA能降低喂高脂飼料大鼠和兔的血清TC、TG和β-脂蛋白水平，升高HDL-C水平和HDL-C/TC比值，使高脂動物的肝、腎、脾重量明顯下降，脂肪沉積減少[2，8]。OA在預防鵪鶉動脈粥樣硬化形成時也能防止TC、LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平升高，提高HDL-C水平和HDL-C/TC比值[3]。近年有人報道，喂OA 50 mg/（kg?d）或富含OA的酒糟乙醇提取物能顯著預防喂21%豬油的高脂飼料大鼠血漿TG和磷脂水平升高[10]。用自女貞子中提取的OA 100和200 mg/kg處理鏈脲霉素性糖尿病大鼠共40 d，在刺激胰島素分泌和降血糖的同時能顯著降低模型大鼠的血清TG、TC、LDL-C水平和升高HDL-C水平，但不影響甲狀腺素和促甲狀腺激素刺激素水平[11]。OA在降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖的同時也能顯著降低血清TC、TG、LDL-C水平和升高HDL-C水平[12]。給鹽敏感的、胰島素抵抗的遺傳性高血壓大鼠腹腔注射OA 60 mg/kg共42 d，在預防嚴重高血壓出現的同時有降血糖和抗高血脂（降低LDL-C和TG水平）作用[13]。國內有專利稱，每天口服OA的半琥珀酸酯10 ～ 100 mg能降低高脂血癥患者血中的TC和TG水平、升高HDL-C水平[14]。

給倉鼠喂含0.01% OA和UA混合物（自山楂提?。┑母吣懝檀硷暳?，能顯著降低血漿非HDL-C（即LDL-C和VLDL-C）水平[15]。山楂中的UA也能對抗灌服高脂乳劑升高小鼠血清TG和TC水平的作用[16]。軟棗獼猴桃根中的UA 100 mg/kg也能對抗灌服谷物油升高大鼠血漿TG水平[17]。含0.05% UA的高脂飼料既能顯著降低喂高脂飼料的鏈脲霉素性糖尿病小鼠血糖水平，也能降低血漿TC、TG水平和游離脂肪酸濃度[18]。腹腔注射UA 60 mg/（kg?d）既能預防鹽敏感的、胰島素抵抗的遺傳性高血壓大鼠出現嚴重高血壓，也能降低血糖和TG、LDL-C水平[19]。UA和OA對多種高血脂模型有效與它們具有下列多種作用機制有關：

1）刺激胰島素表達和分泌作用。胰島素也是脂代謝的重要調節激素。OA和UA能促進胰腺β細胞表達和釋放胰島素，使正常和糖尿病動物血清胰島素和C-肽水平提高[1]，從而發揮胰島素的降高血脂作用。

2）胰島素增敏作用。UA和OA能促進各種胰島素受體自身磷酸化，也能增加胰島素激活的受體數量，還是蛋白酪氨酸磷酸酶1B的競爭性抑制劑（此酶是負調節胰島素信號傳導通路的關鍵酶）。這些作用都可增強胰島素介導的信號傳導，故UA和OA是胰島素增敏劑[1]。

3）抑制脂質吸收和合成、促進脂質代謝和排出。體外實驗證明，UA、OA以及它們的衍生物都能抑制胰脂酶活性。其中UA的作用較強，50%抑制濃度（IC50）為15.83 μmol/L，能使消化道中的脂肪難以水解而阻礙其被吸收[17，19-20]。UA抑制胰脂酶活性之所以強于OA可能與UA影響胰脂酶的靜態和動態分子構象、而OA僅影響靜態分子構象有關[21]。UA和OA也都能抑制酰基輔酶A膽固醇?；D移酶活性[15，22-23]，使進入腸上皮細胞的游離膽固醇不能被酯化而由固醇載體蛋白運回到腸腔，從而阻止對食物中膽固醇的吸收。

由于UA和OA抑制?；o酶A膽固醇?；D移酶活性，所以也可降低肝膽固醇酯水平，促使肝中游離膽固醇分解、利用和以膽汁形式排泄[15]。韓國學者[17]認為，UA是磷酸二酯酶抑制劑（IC50為51.21 μmol/L），能促進大鼠脂肪細胞中的脂肪分解。OA也能顯著增強鏈脲霉素性糖尿病小鼠的肉堿棕櫚?；D移酶活性并促進肝中脂肪酸的β-氧化反應，也能降低肝中的脂肪酸合酶活性，促使肝中TG水平趨于正常[18]。UA抑制脂肪酸合酶的IC50為6 mg/L。抑制動力學研究發現，UA通過與乙酰輔酶A競爭使乙酰轉移酶失活、與丙二酸單酰輔酶A競爭使丙二酰轉移酶失活，降低脂肪酸合酶活性。還原型輔酶Ⅱ可增強UA對脂肪酸合酶的抑制作用。UA在低濃度時使脂肪酸合酶緩慢失活，在高濃度時以正協同方式使脂肪酸合酶迅速失活[24]。也有人用肝mRNA微點陣分析法揭示，OA是通過下調脂肪生成基因（如乙酰輔酶A羧化酶和甘油-3-磷酸乙酰轉移酶）表達預防高血脂的[10]。OA也是TG合成限速酶二酰甘油酰基轉移酶-1抑制劑，在50 μmol/L時能顯著抑制小鼠腹腔巨噬細胞中的脂酰輔酶A二酰甘油?；D移酶活性，使TG合成減少70%[25]并阻止TG在細胞內累積形成泡沫細胞。

脂蛋白脂酶是血漿脂蛋白代謝的關鍵酶，在肝外組織（如脂肪組織、心肌和骨骼肌等）的實質細胞中被合成和分泌并定居在這些組織的毛細血管腔表面，能水解循環中的乳糜微粒和VLDL中的TG成游離脂肪酸，供組織攝取、累積和氧化供能。OA和UA也可能是通過促進組織合成和分泌脂蛋白脂酶而產生降血脂作用的，因為有人報道人參皂苷Ro（一種OA的糖苷）在25 ～ 200 mg/L時能濃度依賴性地促進脂肪細胞合成和分泌脂蛋白脂酶，其中在100 mg/L時提高脂肪細胞中脂蛋白脂酶水平19%、提高培養液中脂蛋白脂酶水平119%[26]。最近研究發現，UA還能通過刺激激素敏感性脂酶從胞液向脂質小滴易位和通過cAMP依賴性蛋白激酶A通路抑制perilipin A表達以及通過上調脂肪細胞的TG酶（脂肪分解的一種限速酶）表達而顯著促進原代培養的大鼠脂肪細胞發生脂肪分解[27]。

綜上所述，OA和UA對TG和膽固醇的吸收、合成和代謝過程中的多個環節有調控作用。近年來發現，OA和UA能多環節調控脂質代謝與它們都能通過促進過氧物酶體增殖因子激活受體-α（PPARα）表達[28-29]、參與調控脂肪酸及其衍生物代謝和轉運的各種關鍵酶的基因表達有關。OA和UA也都是選擇性G蛋白偶聯膽汁酸受體TGR5激動劑，能選擇性地調控轉錄因子法尼酯α受體（FXR），穩定TG、膽固醇、能量和葡萄糖的體內平衡[30-31]。最近還發現，OA能激活核因子紅細胞系2相關因子（Nrf2）信號傳導[32-33]。美國學者給喂高脂飼料的野生型和Nrf2遭破壞的小鼠灌服OA型三萜化合物CDDO-Im 30 μmol/（kg?d），發現可下調野生型小鼠肝臟脂肪酸合酶基因和脂質生成基因的表達，并有效預防高脂飼料升高野生型小鼠體重、脂肪質量和肝脂質累積，促進氧和能量消耗，減少食物攝取[34]。盡管OA和UA與Nrf2、TGR5、FXR和PPARα之間的作用關系尚未弄清，但OA和UA的這些作用機制可用來解釋它們的抗胰島素抵抗、降血糖、降血脂、抗動脈粥樣硬化和抑制肥胖的生物活性[10，17，34-35]。

3 抗氧化作用

活性氧可直接、也可通過脂質過氧化而間接損傷血管內皮、平滑肌細胞和血細胞，還可通過氧化脂質引起或促進動脈粥樣硬化。大量體內、外實驗證明，OA和UA是膳食中的抗氧化劑，抗氧化作用是它們抗炎[36]、保肝[37]的機制之一，也是抗動脈粥樣硬化的機制之一。

OA在預防高脂飼料致鵪鶉動脈粥樣硬化斑塊形成和降血脂的同時也能顯著降低血清脂質過氧化產物丙二醛水平[3]。灌服OA 50 mg/（kg?d）可使更年期雌性大鼠的血清高丙二醛水平顯著下降、血清低超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平顯著提高[38]。OA和UA在降低糖尿病動物血糖的同時，也有抗非酶糖基化產物形成和氧化應激反應、提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性以及降低肝、腎中的丙二醛水平的作用，抗非酶氧化活性高于維生素E[1]。體外實驗顯示，OA和UA都能對抗銅離子引起LDL氧化[39-40]和過氧亞硝酸陰離子對DNA的氧化損傷[41]。灌服UA 20 mg/（kg?d），能經提高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽S-轉移酶活性以及還原型谷胱甘肽、維生素C和維生素E水平而降低脂質過氧化反應產物（如硫代巴比妥酸反應物、脂質氫過氧化物和共軛二烯化合物）水平，對抗長期服用乙醇大鼠出現心臟氧化應激性損傷[42]。UA和OA也可通過清除自由基和阻滯脂質過氧化反應發生而保護大鼠心肌免受異丙腎上腺素的氧化應激性損傷，其中UA的保護作用強于OA[43]。預先給予OA 25 μmol/kg共15 d或者0.6或1.2 mmol/kg共3 d、或者單劑量1.2 mmol/kg都可通過提高線粒體中維生素E和還原型谷胱甘肽水平而保護大鼠免受缺血再灌注心臟發生氧化應激性損傷[44-45]，這種保護作用在給藥48 h時達到最大。

4 抗炎和抗血小板聚集作用

已有大量證據證明，動脈粥樣硬化形成全過程中都有炎癥性病變參與。OA和UA對各種炎癥，包括Ⅰ～Ⅳ型變態反應性炎癥都有顯著的抑制作用，抗氧化、抑制炎癥介質合成和炎性細胞因子表達等是它們的主要抗炎機制[10，36]。

UA能濃度（6.25、12.5和25 μmol/L）依賴性地抑制白介素-6誘導HepG2細胞表達C-反應蛋白及其mRNA，也能濃度（5、10和20 μmol/L）依賴性地抑制C-反應蛋白誘導人臍靜脈內皮細胞增殖以及LOX-1和血管細胞黏附分子-1表達，提示UA可通過抑制肝臟合成C-反應蛋白、降低血漿C-反應蛋白水平和預防炎性細胞因子（LOX-1、血管細胞黏附分子和C-反應蛋白）損傷內皮細胞而產生抗動脈粥樣硬化作用[46]。

外周血中的單核細胞參與著動脈粥樣硬化的炎癥過程。最近報道，UA能濃度（10 ～ 60 μmol/L）依賴性地抑制活化的（植物血凝素或佛波醇酯激活的）單核細胞（T細胞）分泌Th1型細胞因子如腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ、白介素-2和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，但不明顯抑制Th2型細胞因子如白介素-4分泌[47-48]。UA是通過減少佛波醇酯誘導的磷酸化I?B-α蛋白表達、阻止胞漿的p65核易位和阻斷核因子?B信號傳導通路而抑制佛波醇酯激活小鼠單核細胞表面表達CD69、CD25、CD71以及白介素-2分泌的[49]。UA也能濃度和時間依賴性地抑制人THP-1單核細胞增殖（IC50為34.4 μmol/L），使THP-1細胞的DNA受損，出現凋亡小體和亞G1期細胞[50]，降低脂多糖提高的THP-1細胞遷移和與人纖維連接蛋白的黏附率，對抗脂多糖誘導THP-1細胞的單核細胞趨化蛋白-1及其受體趨化因子受體-2的mRNA表達和核因子?B的激活[51]。UA能強力抑制經過氧化應激加速的THP-1細胞對單核細胞趨化蛋白-1的趨化性，IC50僅為0.4 μmol/L;也能阻止糖尿病小鼠出現前炎性細胞GR-1單核細胞，并抑制單核細胞向單核細胞趨化蛋白-1的趨化性[5]。因此，UA能夠阻止血液中的單核細胞聚集和黏附于血管壁的損傷部位以及遷移、穿過血管內皮和分化成巨噬細胞，抑制動脈粥樣硬化形成過程中的炎癥反應。

抗血小板聚集有助于阻滯動脈粥樣硬化和血栓形成。給老齡小鼠灌服OA 75 ～ 300 mg/（kg?d）能劑量依賴性地抑制二磷酸腺苷（ADP）和膠原誘導的血小板聚集，且多次給藥的抑制率高于單次給藥。OA還能加快老齡小鼠的血小板電泳遷移率，也能使血小板間不易粘連和聚集[52]。OA和UA體外抑制腎上腺素誘導的血小板聚集的IC50分別為45.3和82.6 μmol/L，而阿司匹林的IC50為57.0 μmol/L [53]。有人用人冠狀動脈平滑肌細胞進行實驗發現，OA能誘導絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）磷酸化、激活cAMP應答元件結合蛋白、上調環氧化酶-2表達、時間和濃度依賴性地誘導前列腺素I2合成和釋放，但不誘導血栓素A2合成和釋放[54]。這可能是它們抑制血小板聚集的機制之一，而促進一氧化氮（NO）合成和釋放是它們抑制血小板聚集的又一機制。

5 保護血管內膜、抑制血管平滑肌細胞增生

NO是一種抗動脈粥樣硬化的自體活性成分，不僅能抑制血小板聚集，還具有保護血管內膜、抑制血管平滑肌細胞增生和擴張血管的作用。OA在3 ～ 30 μmol/L濃度時能產生內皮依賴性的松弛去甲腎上腺素收縮大鼠腸系膜動脈作用，同時提高NO水平。更深入的研究發現，OA是通過時間依賴性地增加蛋白激酶B上絲氨酸437（Akt-Ser437）的磷酸肌醇-3激酶（PI3K）依賴性磷酸化反應而促進內皮NO合酶上的絲氨酸1 177（eNOS-Ser1 177）磷酸化、進而提高NO合成和釋放的[55]。預先連續5 d腹腔注射OA 60 mg/kg，發現OA能通過抗氧化和釋放NO作用而阻滯地塞米松升高大鼠收縮壓和心臟過氧化脂質水平[56]。OA還可通過活化Akt和ERK激活Nrf2、濃度和時間依賴性地誘導大鼠血管平滑肌細胞表達血紅素氧化酶-1（HO-1）并增強HO-1活性而產生抗動脈粥樣硬化作用[57]。

UA也能通過釋放NO而濃度和時間依賴性地松弛離體大鼠主動脈環，IC50為44 μmol/L [58]。UA能顯著提高人臍靜脈內皮細胞表達eNOS、增加NO合成，也能顯著抑制內皮細胞還原型輔酶Ⅱ氧化酶亞單位Nox4表達、使活性氧生成減少而保護NO免遭活性氧滅活[59-60]。UA也能通過增加eNOS表達和NO生成而促進動脈內皮細胞表達同種移植炎性因子-1（AIF-1）表達、刺激內皮細胞遷移和管狀形成、誘導缺血區血管再生和形成側枝血液循環[61]。UA對NO的生成具有雙向調節作用。在鏈脲霉素性糖尿病大鼠的血管損傷處在氧化應激早期階段時，每天灌服UA 25和50 mg/kg可明顯抑制糖尿病大鼠的血清NO和丙二醛水平升高且顯著改善糖尿病大鼠的主動脈血管組織形態和血糖水平。王建梅等[62]認為，UA是通過抗氧化、降低體內氧化應激水平和抑制核因子?B的過度激活而減輕糖尿病大鼠的血管損傷的，而降低血清NO水平提示UA可能有抑制誘導型NO合酶（iNOS）表達作用，因為OA能抑制載脂蛋白E敲除小鼠的iNOS表達[6]。

UA能對抗高糖激活的p38 MAPK信號傳導通路，從而下調立早基因c-fos蛋白表達、濃度依賴性（10、20和40 μmol/L）地抑制高糖誘導大鼠的主動脈血管平滑肌細胞增殖[63]。UA也可通過抑制血管平滑肌細胞的趨化性和抑制增殖性細胞核抗原表達而破壞β微管蛋白和波形蛋白等細胞支架蛋白，給頸動脈球囊導管損傷模型大鼠灌服UA 6 mg/kg共10 d能顯著抑制新內膜增生、降低內膜與中層面積比值，使血管狹窄程度降低80%[64]。

雖然體內、外實驗發現UA能抑制血管生成，如UA可劑量依賴性地抑制雞胚絨毛膜的血管形成和抑制牛主動脈血管內皮細胞增殖[65]，但我國學者報道UA只有在62.5 ～ 500 mg/L（137.1 ～ 1 096.5 μmol/L）時才能濃度依賴性地抑制牛主動脈血管內皮細胞增殖、遷移和管狀形成[66]，作用機制可能是UA抑制了ERK信號傳導通路中的ERK1、c-Jun、c-Myc、cyclin D1蛋白及基因表

達[67]。UA 200 mg/L能強力抑制前血管生成刺激劑（糖尿病并發非增殖性視網膜病患者血清）誘導的小鼠血管生成[68]，也能抑制乏氧培養基誘導的神經母細胞瘤血管形成反應[69]。UA抑制血管平滑肌細胞和血管內皮細胞增殖可能與UA減少內皮祖細胞數量以及抑制內皮祖細胞增殖、遷移、黏附和分泌血管內皮生長因子、粒細胞集落刺激因子有關。糖皮質激素受體拮抗劑能對抗UA的這些抑制作用，提示UA可能通過糖皮質激素樣作用抑制內皮祖細胞[70]。UA抑制內皮細胞增殖和遷移可能不利于其抗動脈粥樣硬化。但UA似乎更是一個血管形成調節劑，因為UA可通過激活PI3K-Akt通路促進體外培養的人臍靜脈內皮細胞表達黏附分子（如E-選擇素、CD31和細胞間黏附分子）、上調血管生長因子（如成纖維細胞生長因子-2和血管內皮細胞生長因子）及它們的受體并引致前列腺素（PG）E2/PGD2比值升高，也能通過基質金屬蛋白酶-2和尿激酶降解細胞外基質、促進血管形成，還可通過抑制內皮細胞增殖、遷移和分化抑制血管形成[71-72]。UA（尤其在血管損傷時）似乎主要表現為抑制血管平滑肌細胞增殖，故可望防治血管形成術后再狹窄和動脈粥樣硬化發展，但還需要進一步認證。

6 結語

綜上所述，OA和UA具有降血脂、改善脂質代謝、抗氧化、抗血小板聚集、保護血管內膜和抑制血管平滑肌細胞增生等作用，可防治肥胖和代謝綜合征引起的高血脂、動脈粥樣硬化和高血壓。OA和UA還有保肝作用[37]，可防治脂肪肝。OA和UA也有抗胰島素抵抗、降血糖、改善糖代謝和防治糖尿病并發癥等作用[1]。Rollinger等[73]從抗糖尿病植物藥枇杷葉中發現UA型五環三萜化合物（如UA、11-酮基UA、2α-羥基-3-氧代熊果烷-12-烯-28-酸、3-乙酰-11-酮基UA、委陵菜酸甲酯、corosolic acid和3-epicorosolic acid）是選擇性的μmol/L濃度級的?型11β-羥基甾體脫氫酶抑制劑。OA也抑制11β-羥基甾體脫氫酶[36]。?型11β-羥基甾體脫氫酶催化轉化無活性的11-酮基甾體化合物成有活性的11β-羥基甾體化合物，而新觀點認為抑制此酶活性可以防治代謝綜合征[74-76]。以上這些藥理作用都是在動物實驗中獲得的。雖然目前尚無OA和UA防治代謝綜合征的臨床報道，但人們公認多食蔬菜和水果是防治代謝綜合征的重要措施，而OA和UA恰廣泛存在于眾多蔬菜、水果和中草藥之中。

目前缺乏令人滿意的防治代謝綜合征的化學藥。OA在我國早已是藥物，獲準適應證為肝炎和腫瘤輔助治療。大量動物實驗已經證實，OA和UA也具有廣譜抗腫瘤作用[77-78]。由于全國許多藥廠具有OA生產批文、但都不愿意一家出錢開發新適應證，故我們寄希望于醫院醫生，愿無條件地將相關文獻轉送給醫院或醫生，作為他們向政府申請課題立項的科學依據，以便開展OA抗代謝綜合征的臨床研究。我們更寄希望于國家食品藥品監督管理局出臺相關政策，鼓勵企業開發老藥的新適應證，如對已有大量動物實驗數據證實具有新藥效（如OA的降血脂、降血糖、抗動脈粥樣硬化和抗腫瘤作用等）的老藥可以免做藥效學試驗，允許企業甚至非生產企業的醫療機構如醫院直接申請臨床試驗。衛生部可組織專家進行OA新適應證的論證，覺得可以作為候選藥后以課題形式指派給相關醫院進行臨床試驗，獲得新適應證證書后再拍賣給有生產資質的企業并規定藥價維持原狀，讓政府、人民和患者都得到實惠，也可刺激老藥生產企業開發新適應證的積極性。類似OA的老藥在我國還有很多，若能一一開發新適應證，不僅可增加醫生治病的手段，對平抑藥價也有好處。

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